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肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）感染的耐药性给肺部炎症治疗带来难题。研究人员开发出吸入式纳米平台 FexSy:Gd@PVP（FGP），融合 mMHT、SDT 和 GT 疗法，能有效杀菌抗炎。为治疗耐药菌肺部感染提供新策略。
在医学领域，肺部感染一直是困扰人们健康的重要问题。肺炎克雷伯菌引发的肺部感染更是棘手，因为随着抗生素的广泛使用，肺炎克雷伯菌的耐药性问题日益严重。传统的抗生素治疗手段，如青霉素、左氧氟沙星等，在面对这些耐药菌时，效果大打折扣。这不仅使得治疗过程变得艰难，而且过度使用抗生素还会进一步加剧耐药性的产生，形成恶性循环。与此同时，肺部炎症如果得不到有效控制，会对肺部组织造成严重损伤，影响呼吸功能，甚至威胁生命。所以，寻找一种既能有效杀灭耐药菌，又能减轻肺部炎症，还不会产生明显副作用的治疗方法迫在眉睫。
在这样的背景下，研究人员开展了相关研究，旨在解决耐药菌肺部感染治疗难题。他们开发出一种吸入式纳米平台 FexSy:Gd@PVP（FGP），该研究成果发表在《Acta Biomaterialia》上。这一研究成果意义重大，为耐药菌肺部感染的治疗提供了全新的思路和方法，有望打破当前治疗困境，改善患者的治疗效果和预后。
研究人员在开展此项研究时，运用了多种关键技术方法。首先，通过有机相热分解法合成了富含缺陷的 FexSy:Gd（FG），随后用聚乙烯吡咯烷酮（PVP）对其进行表面修饰，以提高生物相容性。在对 FGP 进行表征时，使用了透射电子显微镜（TEM）和高分辨透射电子显微镜（HRTEM），以此来观察其结构和形态。
下面来看具体的研究结果：
- FGP 的制备与表征：通过有机相热分解合成 FG 后经 PVP 修饰得到 FGP。TEM 显示 FGP 呈二维纳米片结构，平均尺寸为 142nm，HRTEM 图像展示出其独特的晶格结构。这一结构特征为后续其发挥治疗作用奠定了基础。
- 抗菌效果研究：FGP 在交变磁场（AMF）和超声（US）的作用下，能够产生局部热量和活性氧物种（ROS）。这些热量和 ROS 可以有效地杀灭细菌，从而实现对肺部感染的治疗。研究表明，这种联合作用的抗菌效果显著，为治疗耐药菌感染提供了新途径。
- 抗炎机制探究：在酸性微环境（pH 5.5 - 6.5）下，AMF 和 US 刺激 FGP 释放硫化氢（H2S）。H2S 通过抑制磷酸化的细胞外调节蛋白激酶（p - ERK）和信号转导及转录激活因子 3（p - STAT3）的表达，促进巨噬细胞从促炎（M1）表型向抗炎（M2）表型极化，进而减轻炎症反应。这揭示了 FGP 在减轻肺部炎症方面的重要机制。
- 治疗效果验证：通过雾化吸入的方式将 FGP 递送至感染肺部组织，实现了无创治疗。在体内实验中，FGP 能够有效地清除肺部的耐药肺炎克雷伯菌，同时减轻肺部炎症，验证了其在治疗耐药菌肺部感染方面的有效性和可行性。
综合研究结果，FGP 纳米平台成功整合了磁热疗法（mMHT）、声动力疗法（SDT）和气体疗法（GT）。在治疗耐药肺炎克雷伯菌（MDR - K.p）引起的肺部感染时，它既能通过产生局部热量和 ROS 杀灭细菌，又能在酸性微环境及外界刺激下释放 H2S 减轻炎症，有效克服了传统治疗方法的局限性。这一研究为耐药菌肺部感染的治疗提供了创新策略，有望推动多功能纳米医学在呼吸道疾病治疗领域的广泛应用，为未来临床治疗耐药菌肺部感染带来新的希望，对改善患者的健康状况具有重要意义。
