多抗生素序贯暴露对小鼠健康的危害及益生菌的改善作用研究

抗生素滥用威胁全球健康，为探究其对小鼠肠道菌群、氧化应激和炎症反应的影响，研究人员模拟多药联用情况开展实验。结果显示多抗生素暴露导致肠道菌群失调、血液指标异常等，益生菌可改善。该研究为合理使用抗生素提供依据。

　　抗生素滥用被视作全球面临的一大威胁，因其会引发药物诱导的微生物耐药性，还会扰乱重要的生化和生理过程。本研究旨在阐明抗生素引发的菌群失调（dysbiosis）对小鼠模型中肠道菌群、氧化应激以及炎症反应的影响。实验设计模拟了人们长期接触多种抗生素治疗方案的多药联用（poly-pharmacy）情形。
将小鼠分为六组：第一组为对照组；第二组用阿莫西林（9.62mg/kg）处理；第三组用阿莫西林 - 克拉维酸（17.53mg/kg）处理；第四组用阿奇霉素（15.38mg/kg）处理；第五组依次给予阿莫西林（9.62mg/kg）、阿莫西林 - 克拉维酸（17.53mg/kg）和阿奇霉素（15.38mg/kg）（所选抗生素的序贯给药）；第六组与第五组处理相同，但在每个抗生素疗程之间的 7 天间隔内每天给予益生菌。
实验持续 49 天，期间收集样本用于分析肠道菌群、器官重量、血液学参数、肝肾功能检测、还原型谷胱甘肽（GSH）水平、细胞因子（通过 ELISA 检测）以及组织学检查。
结果表明，抗生素诱导的菌群失调改变了小鼠体重，还导致与阿莫西林相关的脾肿大。连续暴露于抗生素会降低红细胞（RBCs）、血细胞比容和血红蛋白水平，但会升高白细胞（WBCs）、淋巴细胞和单核细胞水平。这些变化在同时给予益生菌后有所恢复。抗生素诱导的菌群失调还引发了血脂异常。此外，接触抗生素导致肝脏和肠道中还原型 GSH 耗竭，这表明存在氧化应激。在同时使用抗生素期间，血清中的促炎细胞因子肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）和干扰素 -γ（IFN-γ）增加，表明存在炎症。肝功能酶标志物丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，意味着肝脏受到损伤。而在同时使用益生菌治疗的组中，所有这些不良影响都得到了改善。
该研究结果有力地证明，一段时间内接触多种抗生素会导致肠道菌群失调。这会破坏正常的微生物群生长，影响血液学指标，改变细胞因子平衡，增加氧化应激，并影响免疫功能。