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为探究青春期女性神经性厌食症（AN）患者大脑形态变化，研究人员对比 AN 与正常发育（TD）女孩大脑。发现体重未恢复 AN 患者灰质体积减少，主要在额叶和顶叶皮质。该研究为早期诊断和治疗 AN 提供依据。
在青春的成长旅程中，大脑正处于快速发育的关键时期，然而，神经性厌食症（Anorexia Nervosa，AN）却如同一道阴霾，悄然笼罩着部分青少年的健康。AN 是一种严重的精神疾病，典型发病于青春期，患者会出现限制食物摄入、害怕体重增加以及对身体形象认知扭曲等症状。在临床治疗中，虽然主要聚焦于恢复体重和减轻进食障碍症状，但对于 AN 相关营养不良可能带来的潜在神经生物学后果，人们的认知却相对不足。
以往研究发现，AN 急性期患者存在大脑结构形态的显著差异，如整体和局部灰质体积减少、白质体积减少以及脑脊液（Cerebrospinal Fluid，CSF）体积增加等。不过，大多数研究集中在病情较重、患病时间较长的患者身上，对于青春期女孩 AN 早期阶段大脑的潜在变化知之甚少。而且，大脑体积改变与进食障碍症状、BMI 之间的关系也尚不明确。鉴于此，来自鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心 - 索菲亚儿童医院（Erasmus MC - Sophia Children’s Hospital）等机构的研究人员开展了一项重要研究，旨在深入探究这些问题。该研究成果发表在《European Child & Adolescent Psychiatry》上，为理解 AN 的病理机制和临床治疗提供了关键线索。
研究人员为开展此项研究，采用了多种关键技术方法。首先，从 16 家荷兰心理健康机构招募了 79 名首次发病的 AN 患者，同时通过 AN 患者或社交媒体广告招募了 75 名年龄、性别和教育水平匹配的 TD 参与者。对符合条件的参与者（最终 AN 组 58 人，TD 组 63 人）进行 T1加权结构成像，利用 GE 3 特斯拉扫描仪及 8 通道头线圈获取大脑图像。临床方面，计算 BMI 标准差评分（BMI - SDS）评估体重情况，使用进食障碍检查问卷（Eating Disorder Examination，EDE）和进食障碍量表 - 3（Eating Disorder Inventory - 3，EDI - 3）评估进食障碍症状，还采用贝克抑郁量表第二版（Beck Depression Inventory - Second Edition，BDI - II）和儿童焦虑相关情绪障碍筛查问卷（Screening for Child Anxiety Related Emotional Disorders，SCARED）分别评估抑郁和焦虑症状。最后，运用线性回归分析等统计方法对数据进行深入分析。
研究结果
- 参与者特征：121 名参与者纳入分析，AN 患者多为限制性亚型。TD、体重未恢复的 AN（undAN）和体重恢复的 AN（restAN）组在年龄、母亲教育水平和种族方面相似。undAN 组 BMI - SDS 低于 restAN 和 TD 组，restAN 组低于 TD 组。undAN 和 restAN 组进食障碍、抑郁、焦虑和强迫症状评分高于 TD 组。
- 大脑体积差异：两组分析显示 AN 组总灰质体积较 TD 组减少；三组分析表明 undAN 组总灰质和皮质灰质体积相对 TD 组减少，restAN 与 TD 组、undAN 与 restAN 组之间无差异。敏感性分析进一步证实 undAN 组总灰质和总脑体积较 TD 组减少。二次三组分析发现 undAN 组额叶和顶叶多个皮质区域体积减少。
- 大脑体积减少与 BMI - SDS 的关系：AN 组整体和 restAN 组中，BMI - SDS 与 CSF 体积呈负相关，即 BMI - SDS 越高，CSF 体积越低，但在其他脑体积指标与 BMI - SDS 间未发现关联。
- 大脑体积减少与年龄的关系：AN 组整体、undAN 和 TD 亚组中，年龄与灰质体积呈负相关，即年龄增长，灰质体积减少，且 undAN 组减少更明显。restAN 组虽未达统计学显著，但灰质体积下降速率小于 undAN 和 TD 组，且趋向于 TD 组水平。
- 大脑体积减少与进食障碍症状的关系：无论是单变量模型还是纳入 BMI - SDS 作为协变量的多变量模型，均未发现 AN 组脑体积与进食障碍症状之间存在统计学显著关联。
研究结论与讨论
该研究表明，undAN 患者相较于 restAN 和 TD 女孩，额叶和顶叶皮质灰质体积减少。这两个脑区在青春期大脑发育中至关重要，能量需求高，对营养不良极为敏感，提示灰质体积减少可能随营养不良快速出现。而 restAN 组与 TD 组脑体积无差异，意味着及时干预 AN，恢复体重，可能预防大脑发育关键阶段的脑体积改变，凸显了早期诊断和治疗 AN 的重要性。
研究未发现脑体积与 BMI、进食障碍症状之间的关联，可能与样本病情相对较轻、部分患者体重已恢复导致统计效力降低有关。此外，研究存在一定局限性，如为观察性横断面研究，无法确定因果关系；基于脑区划分的体积分析方法可能难以检测较小区域变化；未考虑性类固醇对大脑结构的影响等。但该研究首次聚焦于首次发病的青春期 AN 患者，为后续研究奠定了基础。未来，还需进一步开展纵向研究，结合结构和功能神经影像学测量，深入探究 AN 患者对治疗的反应、恢复过程以及与疾病进程相关的潜在因素，从而更好地为 AN 的临床治疗提供科学依据。
