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为解决锂在双相障碍治疗中应用减少以及低剂量锂的长期效果问题,研究人员开展了锂剂量与疗效、副作用关系及与共病关联的研究。结果显示低剂量锂有神经保护作用,ADHS 共病可能由遗传因素介导。这为相关疾病治疗提供新思路。
在精神医学领域,双相障碍的治疗一直是研究的重点。锂(Lithium)作为一种经典药物,自问世 70 多年来,一直被视为双相障碍长期治疗的金标准。它不仅对双相障碍疗效显著,还有可能预防自杀。然而,令人遗憾的是,近 20 年来,锂的处方量在全球范围内持续下降,德语区住院患者的锂处方情况亦是如此。与此同时,注意缺陷多动障碍(ADHD)常伴随着多种共病情况,这给临床治疗带来了诸多挑战。在这样的背景下,深入研究锂的合理应用以及 ADHD 共病的潜在机制迫在眉睫。
为了进一步探究锂在治疗中的作用以及 ADHD 共病的原因,来自不同研究机构的研究人员开展了相关研究。这些研究成果发表在《InFo Neurologie + Psychiatrie》上,为我们理解和治疗这些复杂疾病提供了重要依据。
在研究方法上,研究人员采用了多种关键技术。对于锂相关研究,通过分析大量临床数据来探究锂剂量与疗效、副作用之间的关系;在 ADHD 共病研究中,研究人员对胎儿大脑皮层和成年人的大脑皮层组织样本进行分析,利用蛋白质 - 蛋白质相互作用数据库(Protein - Protein - Interactions databases),来确定相关基因影响的生物信号通路,从而探索 ADHD 与多种疾病之间的关联机制。
下面来看具体的研究结果。
锂的剂量与效果及副作用关系:研究表明,锂存在明确的剂量 - 副作用关系,但剂量与临床疗效之间是否呈线性关联尚不明确。许多患者从相对低剂量的锂治疗中获益。在预防双相障碍方面,选择合适剂量使锂血清水平达到 0.6 - 0.8mmol/L 即可。血清水平达到 1.0mmol/L 及以上的情况较少见,仅用于治疗严重躁狂和攻击状态。低剂量(0.2 - 0.6mmol/L)锂就能产生神经保护作用,并且可能降低对肾脏和甲状腺产生毒性的长期风险。近年来还有研究指出,锂的痕量(血清浓度低于 0.1mmol/L)就能降低痴呆(Demenz)和自杀率。有研究显示,饮用水中锂浓度在 0.002 - 0.056mg/L 时,就足以降低痴呆死亡率。不过,对于低剂量甚至极小剂量锂长期应用于预防或治疗痴呆是否合适,还需要更多研究加以验证。
ADHD 共病的遗传因素探究:ADHD 患者患类风湿性关节炎(rheumatoide Arthritis)等多种躯体疾病的风险增加。一项研究通过分析与 ADHD 发病相关基因所参与的生物信号通路,在胎儿大脑皮层组织样本中发现了三个可能导致 ADHD 的基因:PIDD1、ST3GAL3 和 PTPRF,在成年人的大脑皮层中检测到 ST3GAL3 和 TIE1 基因。研究人员借助蛋白质 - 蛋白质相互作用数据库,确定了这些基因影响的生物信号通路,这些通路与多种疾病(如类风湿性关节炎)和生物标志物(如淋巴细胞计数)相关。这表明 ADHD 与躯体疾病共病的关联在很大程度上是由遗传因素介导的。
综合上述研究结论,锂在精神疾病治疗中展现出多方面的潜力,尤其是低剂量锂的神经保护作用以及可能的痴呆预防效果值得关注;同时,明确 ADHD 共病的遗传机制,为深入理解 ADHD 复杂的共病现象提供了重要依据。这些研究结果对未来双相障碍、ADHD 及相关共病的治疗和预防具有重要意义,有望为临床医生制定更精准的治疗方案提供理论支持,也为后续相关领域的研究指明了方向,推动精神医学和相关生命科学领域的进一步发展。