Omaveloxolone治疗弗里德赖希共济失调的临床实践：疗效与肝毒性风险的双重启示

德国亚琛工业大学医院团队针对弗里德赖希共济失调（FA）开展Omaveloxolone真实世界研究，发现37-58%患者出现转氨酶升高，但剂量调整后可持续延缓疾病进展，为神经退行性疾病靶向治疗提供重要实践依据。

　　

论文解读

弗里德赖希共济失调（Friedreich's Ataxia, FA）作为一种罕见的神经退行性疾病，长期以来缺乏有效治疗手段。患者伴随进行性运动协调障碍和心肌病变，平均生存期显著缩短。尽管近年来针对Nrf2（核因子E2相关因子2）通路的靶向药物Omaveloxolone被寄予厚望，但其长期安全性和真实世界疗效数据仍属空白。

德国亚琛工业大学医院神经科Stella Lischewski团队在《InFo Neurologie & Psychiatrie》发表临床实践研究，纳入35例平均年龄32岁的FA患者，采用剂量滴定法（初始50mg/日）观察Omaveloxolone的疗效与安全性。研究通过监测血清AST/ALT水平评估肝毒性，结合SARA（Scale for the Assessment and Rating of Ataxia）量表分析神经功能进展。

关键技术
研究采用前瞻性队列设计，通过12周动态监测肝功能和神经功能评分。对ALT/AST异常者实施暂停-再给药策略，采用HPLC（高效液相色谱）检测药物代谢浓度。队列来源于该院神经科专科门诊，所有病例经基因确诊为FA。

研究结果

1. 肝毒性特征
   58%患者出现ALT升高，37%出现AST升高，其中9%需暂停治疗。值得注意的是，所有异常值在12周内自发恢复正常，支持药物性肝损伤的可逆性特征。

2. 剂量优化方案
   采用50mg起始剂量后逐步递增的策略，使83%患者最终能耐受150mg目标剂量，且无二次肝毒性事件发生。

3. 神经保护效应
   持续治疗组患者SARA评分年增长率降低1.7分（p<0.01），证实Omaveloxolone可显著延缓FA典型的小脑退化进程。

结论与意义
该研究首次在真实临床环境中验证Omaveloxolone的双重特性：一方面通过激活Nrf2通路实现神经保护，另一方面需警惕剂量依赖性肝毒性。提出的"监测-暂停-再挑战"管理策略为临床实践提供重要参考，同时为罕见病治疗中疗效与安全性平衡的决策范式树立新标准。这些发现已被纳入德国神经病学会最新治疗指南，直接影响FA患者的全程管理策略。

（注：全文数据源自Lischewski S团队在2024年德国神经病学会年会的口头报告及后续发表的临床观察报告）