编辑推荐：
为探究原发性免疫缺陷病（IEI）并发淀粉样 A（AA）淀粉样变性患者的临床特征、治疗策略及预后，研究人员回顾性分析 23 例患者。结果显示该病死亡率高，秋水仙碱治疗效果不佳。此研究强调 IEI 早诊早治的重要性，为后续研究指明方向。
在医学的神秘世界里，有一种病症正悄然威胁着人们的健康，它就是淀粉样变性。淀粉样变性是一类罕见且复杂的疾病，就像身体里隐藏的 “捣乱分子”，它会让不溶性的淀粉样纤维在组织中异常沉积，进而破坏各个器官的正常功能，严重影响患者的生活质量和生命健康。其中，AA 淀粉样变性是由于慢性炎症，导致不溶性的血清淀粉样 A（SAA）蛋白纤维在细胞外沉积而引发的全身性淀粉样变性综合征。许多能引起慢性炎症的疾病，如慢性感染、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等，都可能成为引发淀粉样变性的 “导火索”，而原发性免疫缺陷病（Inborn Errors of Immunity，IEI）也与它有着千丝万缕的联系。
IEI 患者由于自身免疫系统存在缺陷，体内常常处于慢性炎症状态，这就为 AA 淀粉样变性的发生创造了条件。然而，目前对于 IEI 合并 AA 淀粉样变性的了解还十分有限，比如患者的临床特征究竟有哪些、现有的治疗方法效果如何、患者的预后情况怎样等，这些问题都亟待解决。为了深入探究这些问题，来自土耳其哈塞特佩大学医学院儿科免疫学系等多个机构的研究人员展开了一项具有重要意义的研究，相关成果发表在《Journal of Clinical Immunology》上。
研究人员采用回顾性研究的方法，对 2000 年至 2022 年间在哈塞特佩大学伊赫桑?多格拉马奇儿童医院儿科免疫学系和古尔哈内培训与研究医院确诊的 13 例 IEI 合并 AA 淀粉样变性患者进行了详细分析，同时纳入了之前土耳其报道的 10 例患者，总共对 23 例患者的数据进行综合研究。在研究过程中，他们依据欧洲免疫缺陷学会（ESID）的标准来诊断 IEI，通过组织病理学检查刚果红染色来确认 AA 淀粉样变性，对于部分患者还运用了下一代测序（NGS）技术检测相关基因。
研究结果令人担忧。从患者的基本情况来看，23 例患者中男性居多，男女比例为 10:3。IEI 确诊的中位年龄为 20 岁，AA 淀粉样变性确诊的中位年龄为 25 岁，从出现 IEI 症状到确诊 IEI，中间间隔的中位时间长达 9 年，而从 IEI 症状出现到确诊 AA 淀粉样变性，中位时间更是达到了 18 年。在 IEI 类型方面，原发性抗体缺陷（Primary Antibody Deficiencies，PAD）最为常见，占比 48%，其中包括 8 例常见变异性免疫缺陷（Common Variable Immunodeficiency，CVID）患者和 3 例高免疫球蛋白 M 综合征（Hyper Immunoglobulin M Syndrome，HIGM）患者，其次是联合免疫缺陷（Combined Immunodeficiencies，CID），占比 31% 。
在疾病表现上，感染是 IEI 患者最常见的临床特征，92% 的患者自幼就有反复的上、下呼吸道感染病史，部分患者还因此发展为支气管扩张，比例高达 54%。同时，17% 的患者患有恶性肿瘤。而 AA 淀粉样变性的表现中，肾脏受累最为频繁，占比 74%，不少患者出现了肾病综合征、肾衰竭等症状；胃肠道受累也较为常见，占比 44%，患者会出现腹泻、吞咽困难等症状；此外，皮肤、肺和心脏也有不同程度的受累，占比均为 9%。
在治疗和预后方面，虽然患者接受了多种治疗方法，如免疫球蛋白替代治疗（IGRT）、秋水仙碱、类固醇、托珠单抗等，但效果并不理想。57% 的患者在随访期间死亡，中位死亡年龄为 24 岁，主要死因是败血症，占比 52%。这表明 IEI 合并 AA 淀粉样变性患者的预后很差。
综合研究结果和讨论部分来看，该研究具有重要意义。它明确了 IEI 合并 AA 淀粉样变性患者的临床特征、治疗现状及不良预后，强调了早期诊断和治疗 IEI 对于预防 AA 淀粉样变性发生的关键作用。同时也发现，一旦淀粉样变性发生，秋水仙碱的治疗效果不佳，这就为后续研究指明了方向，即需要寻找更有效的早期诊断生物标志物和新型治疗方法。这不仅有助于提高对这种罕见疾病的认识，也为临床医生制定更合理的治疗方案提供了重要参考，对改善患者的预后具有积极的推动作用。
