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为探究血清阴性炎症性关节炎（如银屑病关节炎（PsA）或抗环瓜氨酸肽抗体（ACPA）阴性类风湿关节炎（RA））淋巴结（LN）的变化，研究人员对 ACPA 阳性 RA、ACPA 阴性炎症性关节炎（IA）患者及健康对照（HCs）的 LN 活检组织分析。发现不同患者 LN 基因表达有差异，IA 患者 LN 中中性粒细胞增多，为疾病研究提供新方向。
在人体的免疫系统中，淋巴结就像一个个 “情报站”，默默守护着身体的健康。炎症性关节炎（Inflammatory Arthritis，IA）作为一类免疫介导的炎症性疾病，严重影响患者的生活质量。它包括类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）、银屑病关节炎（Psoriatic Arthritis，PsA）等多种类型。其中，RA 患者体内常出现抗环瓜氨酸肽抗体（Anti-citrullinated Peptide Antibodies，ACPA）。以往研究发现，ACPA 阳性的 RA 患者淋巴结中适应性免疫细胞群体有明显改变，但在 ACPA 阴性的炎症性关节炎患者中，淋巴结是否有类似变化却并不清楚。为了填补这一知识空白，来自阿姆斯特丹 UMC 等机构的研究人员展开了深入研究。该研究成果发表在《Arthritis Research & Therapy》杂志上，为炎症性关节炎的研究带来了新的曙光。
研究人员采用了多种关键技术方法。在样本采集方面，从 25 名健康对照（Healthy Controls，HCs）、14 名 ACPA 阳性 RA 患者和 45 名 ACPA 阴性 IA 患者（涵盖多种 IA 亚型）中，通过超声引导获取腹股沟淋巴结的核心针活检样本。在检测分析上，运用转录组分析、定量 PCR（Quantitative PCR）以及免疫组织化学等技术，对淋巴结组织进行全面研究。
研究结果主要有以下几方面：
- 差异基因特征：通过转录组分析，研究人员发现 ACPA 阳性 RA 患者和 ACPA 阴性 IA 患者与 HCs 相比，具有明显不同的淋巴结基因表达谱。ACPA 阳性 RA 患者中，与适应性免疫相关的基因上调，如 CD38、免疫球蛋白 κ 恒定区（Immunoglobulin Kappa Constant，IGKC）等；而 ACPA 阴性 IA 患者则是与先天免疫细胞功能相关的基因表达更高，如编码参与肥大细胞脱颗粒的酶的基因，以及中性粒细胞特异性丝氨酸蛋白酶组织蛋白酶 G（Cathepsin G，CTSG）等12。
- 特定基因表达验证：定量 PCR 分析进一步证实，ACPA 阴性 IA 患者淋巴结中 CTSG 的 mRNA 表达显著增加，不过编码肥大细胞类胰蛋白酶的 TPSAB1 虽然 mRNA 水平也有所升高，但未达到统计学意义。而且在后续更大样本队列研究中发现，PsA 患者淋巴结中 CTSG mRNA 表达相较于 HCs 明显增加，其他 ACPA 阴性 IA 亚型与 HCs 无显著差异34。
- 中性粒细胞的存在：免疫组织化学染色显示，HCs 的淋巴结组织切片中几乎没有中性粒细胞，而 IA 患者的淋巴结组织切片中有明显的 CD15?中性粒细胞流入。对 IA 患者的亚组分析发现，ACPA 阳性 RA 和 PsA 患者淋巴结中 CD15?中性粒细胞水平显著高于 HCs，且患者间中性粒细胞数量存在较大个体差异，不过这种差异与临床特征、年龄或性别无关5。
研究结论和讨论部分意义重大。该研究首次并行研究 ACPA 阳性 RA 和 ACPA 阴性 IA 患者淋巴结的变化，揭示了基于 ACPA 状态的 IA 患者淋巴结关键分子特征差异。ACPA 阴性 IA 患者淋巴结中存在先天免疫特征，且所有 IA 患者淋巴结中均有中性粒细胞增多的现象。尽管目前还不清楚 IA 患者淋巴结中中性粒细胞增多的原因，以及它们在疾病中是致病因素还是炎症结果，但这一发现为深入了解炎症性关节炎的发病机制提供了新视角。未来研究可进一步探索这些淋巴结中性粒细胞的进入途径、表型以及细胞间相互作用，有望为炎症性关节炎的治疗开辟新方向。
