莲心碱激活 Nrf2/HO-1 信号通路缓解妊娠期高血压炎症与氧化应激的研究新突破

【字体: 时间:2025年04月24日 来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 3.1

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  妊娠期高血压(PIH)危害孕妇健康,可致子痫前期等严重后果。研究人员开展莲心碱对 PIH 作用的研究。发现莲心碱能改善高血压症状、妊娠结局,抑制炎症和氧化应激,激活 Nrf2/HO-1 信号通路。这为 PIH 治疗提供新方向。

  妊娠期高血压(Pregnancy-induced hypertension,PIH)是一种严重病症,会在妊娠 20 周后影响孕妇,引发子痫前期(preeclampsia)、子痫(eclampsia),甚至造成器官损伤。莲心碱(Liensinine)具有多种生物学活性,包括抗心律失常、抗癌、抗高血压和抗肺纤维化特性。然而,莲心碱在妊娠期高血压中的作用尚不明确。
研究人员用 N - 硝基 - L - 精氨酸甲酯(L-NAME)诱导 Wistar 大鼠,建立妊娠期高血压模型。通过测量平均动脉压和尿蛋白评估高血压情况,分别利用逆转录定量聚合酶链反应(reverse transcription quantitative PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blot)测定 mRNA 和蛋白质水平。此外,进行苏木精 - 伊红染色(H&E staining)和末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记法(TUNEL staining)评估组织学变化。

结果显示,莲心碱通过降低平均动脉压,改善了 L-NAME 诱导大鼠的高血压症状,还改善了这些大鼠的妊娠结局。莲心碱抑制了妊娠期高血压大鼠的炎症反应和氧化应激损伤,促进了包括胎盘生长因子(PIGF)和血管内皮生长因子(VEGF)在内的生长因子释放。而且,莲心碱改善了胎盘组织的病理变化,抑制了细胞凋亡。从机制上讲,莲心碱通过上调核因子 E2 相关因子 2(Nrf2)和血红素加氧酶 - 1(HO-1)的蛋白质水平,激活 Nrf2/HO-1 信号通路。由此可见,莲心碱可通过激活 Nrf2/HO-1 信号通路,减轻妊娠期高血压中的炎症反应和氧化应激。

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