综述：聚合物和脂质纳米颗粒在抗HIV联合疗法中的变革潜力：能否扭转局势？

这篇综述探讨了纳米载体（如脂质体和聚合物纳米颗粒）在优化高效抗逆转录病毒疗法（HAART）中的突破性应用。通过增强靶向递送、控制释放和降低毒性，纳米技术有望解决HIV-1治疗中患者依从性差、药代动力学不佳等痛点，同时展望了AI驱动纳米医学的临床转化挑战与前景。

　　

纳米技术对抗HIV的革新之路

挑战与现状
全球HIV-1疫情仍是公共卫生的首要威胁，高效抗逆转录病毒疗法（HAART）虽通过多药联用抑制病毒复制，但患者依从性低、药物分布不均（如血脑屏障穿透困难）及长期毒性（如肝肾功能损伤）导致疗效受限。传统制剂中，蛋白酶抑制剂（PI）和核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）的生物利用度波动显著，亟需新型递送系统。

纳米载体的突破性优势
脂质纳米颗粒（如固体脂质纳米粒SLN）和聚合物纳米颗粒（如聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA）通过以下机制优化治疗：

• 靶向递送：表面修饰（如甘露糖配体）可定向至HIV潜伏库（如巨噬细胞），提升淋巴结和中枢神经系统药物浓度；
• 协同载药：PLGA内核可共载洛匹那韦（LPV）与拉米夫定（3TC），实现HAART药物时空同步释放，抑制耐药突变；
• 毒性调控：聚乙二醇（PEG）化脂质体将齐多夫定（AZT）的骨髓抑制副作用降低60%（动物模型数据）。

临床转化瓶颈
尽管体外实验显示纳米颗粒包封率达85%，但体内稳定性受血清蛋白吸附影响显著。例如，阳离子聚合物虽增强细胞摄取，却易引发补体激活。此外，工业化生产中的批次差异（如粒径波动±15nm）可能影响监管审批。

AI赋能的新方向
机器学习算法已用于预测药物-载体相容性，如通过分子描述符优化脂质组成。类器官模型加速了纳米颗粒穿透血睾屏障的评估，为男性生殖系统HIV清除提供新思路。

未来展望
下一代刺激响应型纳米颗粒（如pH敏感型聚合物）或可靶向激活的免疫细胞，而CRISPR-Cas9纳米复合物有望根治潜伏感染。但实现临床转化仍需解决载体规模化生产、长期毒理学评价等关键问题。