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这篇综述通过系统回顾 2013 - 2023 年的文献，发现罕见病患者就业情况不佳、工作能力较差，常面临失业和残疾风险。但研究存在方法学局限，未来研究可从多方面改进，为政策制定和临床干预提供参考。
一、引言
罕见病是指在美国影响不到 20 万人，或在欧洲每 2000 人中不到 1 人的疾病。尽管单一罕见病影响患者数量少，但全球约 3.5 - 5.9% 的人口受其影响，约 2.63 - 4.46 亿人。随着罕见病治疗进展，研究重点转向患者生活质量和社会经济负担。然而，多数研究在宏观层面开展，对微观层面影响，尤其是健康选择效应研究不足。
健康选择效应指健康状况（如患罕见病）影响个体社会流动性，使其社会经济地位低于预期。由于多数罕见病具有遗传或儿科发病特点，且越来越多患儿进入成年和工作年龄，了解其工作相关挑战对政策制定者、临床医生和研究人员至关重要。但目前该领域研究存在设计和方法差异大、缺乏匹配对照组等问题，本文旨在系统回顾文献，阐述罕见病患者的就业和工作能力情况。
二、方法
本研究遵循 PRISMA（系统评价和荟萃分析首选报告项目）清单进行系统综述。检索 PubMed、Web of Science 和 Embase 三个电子数据库，检索时间为 2013 年 1 月至 2023 年 5 月，检索词包括罕见病相关术语和工作相关术语，并通过布尔运算符组合，同时排除特定关键词的研究。
纳入标准为研究至少一项衡量罕见病患者就业或工作能力的工作相关结果，并与对照组比较；研究为观察性研究且包含成年罕见病患者；采用合适统计方法进行比较分析。排除研究儿童癌症、创伤性脑损伤的文献，以及无匹配或标准化对照组、未进行统计调整、仅比较疾病诊断前后或不同疾病类型间工作相关结果的研究。
两名评审员（NB、TK）独立筛选文献，数据提取过程中若有分歧，通过讨论或咨询第三位评审员（AD）解决。使用改编自纽卡斯尔 - 渥太华质量评估量表（NOS）的清单评估研究的偏倚风险和方法学质量，由于研究异质性未进行荟萃分析。
三、结果
（一）纳入研究的描述
44 项研究涉及 34 种罕见病，最常研究的疾病包括系统性红斑狼疮（SLE）、发作性睡病和特纳综合征。34 种疾病中，22 种可能导致认知或行动能力受损，5 种先天性发病，3 种仅儿童期发病，26 种儿童期或成年期发病。
研究样本量从 31 到 9312 不等，平均纳入年龄 42.8 岁，63% 为女性。64% 的研究在欧洲进行，30% 在北美。48% 的研究通过行政数据库收集工作相关数据，73% 采用匹配方法进行比较。多数研究（68%）报告对照组无研究的罕见病，部分研究对对照组进行额外匹配或调整。约一半研究（52%）匹配病例和对照的社会变量，17 项研究（39%）未控制参与者社会特征。
研究结果分为就业状况和工作能力两大类，部分基于行政数据的研究还包括 “工作损失” 类别。52% 的研究仅关注就业，14% 仅关注工作能力，34% 两者都涉及。
（二）就业状况
在 38 项研究、31 种罕见病中探讨了就业状况相关结果，共 69 个结果，涉及就业、失业和残疾方面。68% 的研究（15/22）显示罕见病患者至少一项工作相关结果比对照组差，如在 “就业” 方面，多数研究中患者就业情况不如对照组，在 “失业” 方面，68% 的研究（10/15）显示罕见病组失业率更高，且 “因健康失业” 的结果更显著。在 “残疾” 方面，87% 的研究（14/16）显示患者与对照组有显著差异，患者更易领取残疾抚恤金、工作残疾或残疾天数更多。
不同疾病表现有所差异，SLE 患者就业情况普遍较差，而幼年特发性关节炎（JIA）在就业、失业和工作残疾方面与对照组无显著差异。特纳综合征患者在失业和就业率上与对照组无显著差异，但残疾或领取残疾抚恤金的比例更高。
（三）工作能力和工作损失
在 21 项研究中探讨了工作能力和工作损失相关结果，共 47 个结果，涉及旷工、出勤主义和工作损失方面。95% 的研究（20/21）显示罕见病患者在工作能力或工作损失方面情况更差。
旷工方面，90% 的研究（18/20）显示至少一项结果有显著差异，以病假天数或因健康问题缺勤时间衡量，二分变量结果比连续变量更易显示差异，部分研究中结果在诊断后几年才显现差异。出勤主义方面，100% 的研究（6/6）显示罕见病患者工作受损情况更严重。工作损失方面，100% 的研究（5/5）显示患者情况更差。
四、讨论
本综述表明罕见病与患者就业状况和工作能力相关，87% 的研究发现患者更易工作残疾，90% 经历更多旷工，100% 工作受损更严重。罕见病与残疾和健康相关失业的关联与其他慢性病研究一致，但发病时间对罕见病患者残疾率的影响与常见慢性病不同，由于本综述中儿童期发病研究较少，需进一步探究。
多数工作年龄的罕见病成年人虽就业，但工作能力受影响，可能因疾病症状和医疗随访需求导致更多旷工和兼职工作。这些情况会影响患者收入和社会经济地位，体现了健康选择效应。
然而，研究存在方法学局限。部分罕见病可能与职业暴露或环境因素有关，存在反向因果关系，但本综述中仅 32% 的研究涉及儿科发病疾病，39% 涉及可能与职业暴露相关疾病，且仅 5 项研究控制教育因素，仅 1 项研究匹配职业类型，多数研究未采用纵向设计，难以确定疾病对工作的长期影响。
此外，部分研究因样本量小、研究对象为年轻人或数据收集方式等原因，可能存在偏差。未来研究应排除未完成教育的年轻人，采用匹配对照组并调整混杂因素，开展纵向研究，明确就业相关概念，同时考虑社会福利制度和文化规范等因素对罕见病患者就业的影响。
五、结论
罕见病患者就业率低于对照组，残疾率更高，即使就业，在旷工和出勤主义方面也表现更差。罕见病对工作能力的影响与疾病类型、发病时间等无关。劳动市场挑战受中观（企业）和宏观（国家政策）因素影响，需要不同层面的干预措施。政策制定者、临床医生和雇主应认识到罕见病对患者工作能力的影响，制定针对性策略和支持措施，促进患者工作参与。
