PRMT5：结肠癌术后化疗疗效预测的新希望

《BMC Cancer》：The expression of PRMT5 is associated with postoperative chemotherapeutic outcome in colon cancer

局部晚期结肠癌术后化疗缺乏有效预测生物标志物。研究人员开展 PRMT5 在指导结肠癌患者辅助化疗中临床价值的研究。结果显示 PRMT5 高表达患者 5 年无病生存率低，是独立预后指标。该研究为临床决策和个性化治疗提供依据。

　　在全球范围内，结肠癌是常见且致命的消化系统恶性肿瘤，近年来发病率呈上升趋势。手术是主要治疗方式，辅助化疗虽能降低复发风险、延长患者生存期，但化疗的有效率有限，在临床实践中难以制定个体化的辅助治疗方案。这就迫切需要寻找预测生物标志物，评估患者从辅助化疗中获益的可能性，实现化疗的个体化。

为了解决这一问题，来自北京清华长庚医院、北京大学肿瘤医院等机构的研究人员，开展了关于蛋白质精氨酸甲基转移酶 5（PRMT5）在指导结肠癌患者辅助化疗中临床价值的研究。研究发现，PRMT5 可作为结肠癌辅助化疗的预后标志物，其表达水平能预测治疗效果，这一成果为临床决策和个性化治疗策略提供了重要参考，相关论文发表在《BMC Cancer》上。

研究人员为开展此项研究，运用了多种关键技术方法。首先，收集了 199 例在北京肿瘤医院接受根治性手术的原发性结肠癌患者的病例资料，严格筛选符合条件的患者入组 。其次，通过免疫组化（IHC）技术检测肿瘤及癌旁组织中 PRMT5 的表达，构建组织微阵列（TMAs）提高检测效率 。最后，利用 The Cancer Genome Atlas（TCGA）数据库，基于 RNA 测序数据对 PRMT5 的表达和预后价值进行分析。

研究结果如下：

• PRMT5 在结肠癌中的表达：通过对 TCGA 数据库中结肠癌数据的 RNA 测序分析发现，肿瘤组织中 PRMT5 的表达水平显著高于癌旁组织，且该表达与 TNM 分期、长期生存率无关。对 199 例患者肿瘤和癌旁组织的免疫组化检测也证实，PRMT5 在肿瘤组织中的表达明显更高。
• PRMT5 表达与临床病理变量的关系：研究人员分析了 PRMT5 表达与患者临床病理参数之间的关系，包括性别、年龄、肿瘤位置、组织学分化、T 分期、N 分期、血管侵犯和微卫星不稳定性（MSI）等，结果显示 PRMT5 表达与这些参数均无显著关联 。同时，生存分析表明，在所有患者中，PRMT5 高表达和低表达组的无病生存率（DFS）和总生存率（OS）没有显著差异。但在接受辅助化疗的患者中，PRMT5 高表达与较差的 5 年 DFS 相关，而在未接受辅助化疗的患者中不存在这种差异。
• 独立预后因素分析：通过 Cox 比例风险回归模型对接受化疗患者的 5 年 DFS 进行多变量分析，发现 PRMT5、N 分期和微卫星状态是辅助化疗结果的独立预后指标 。其中，高 PRMT5 表达与接受化疗患者较差的 5 年 DFS 相关。

研究结论和讨论部分指出，PRMT5 可作为结肠癌辅助化疗疗效的潜在预测指标，独立于 TNM 分期和其他临床病理参数发挥作用。这一发现可能有助于制定个性化的术后治疗策略。PRMT5 在增强 DNA 损伤修复中发挥重要作用，癌细胞可能借此机制抵御化疗诱导的 DNA 损伤，产生化疗耐药。尽管目前已有研究显示 PRMT5 在多种癌症中与化疗预后相关，但在结肠癌中其具体影响化疗敏感性的分子机制仍需进一步探究 。此外，研究存在一定局限性，如单中心设计可能导致选择偏倚、数据为回顾性收集、缺乏功能实验验证等。未来研究可通过多中心大样本研究加以验证，并开展体外和体内实验，明确 PRMT5 调控化疗耐药的机制。总之，该研究为结肠癌的治疗提供了新的思路和潜在的治疗靶点，对提高结肠癌患者的治疗效果具有重要意义。