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恶性高热（MH）是危及生命的常染色体显性遗传病，携带相关基因突变患者需避免特定麻醉剂。研究人员开展瑞米唑仑用于小儿 MH 患者镇静的研究，1 岁患儿术中术后无 MH 表现且恢复良好。这表明该方法可行，为小儿 MH 患者麻醉提供新选择。
在医疗领域，麻醉就像一场精细的 “魔法”，能让患者在手术中感受不到疼痛，安静地度过手术时光。但有一种可怕的 “麻醉幽灵”—— 恶性高热（Malignant Hyperthermia，MH），时刻威胁着患者的生命。MH 是一种罕见却致命的遗传性疾病，主要由兰尼碱受体 1（Ryanodine Receptor 1，RYR1）基因突变引起。正常情况下，肌肉收缩舒张有序进行，可一旦 RYR1 基因发生突变，就像肌肉细胞内的 “钙平衡指挥官” 失灵了一样，钙离子调节出现异常。当患者接触到挥发性麻醉剂和琥珀酰胆碱这些 “触发炸弹” 时，身体就会陷入一场 “代谢风暴”，出现高碳酸血症、高热、肌肉僵硬，甚至横纹肌溶解等严重症状，生命危在旦夕。
目前，对于确诊 MH 易感性的患者，标准的麻醉方式是全静脉麻醉（Total Intravenous Anesthesia，TIVA），就是为了避开那些危险的触发剂。瑞米唑仑，作为一种新型短效苯二氮?类药物，逐渐进入人们的视野，它有望成为 TIVA 中丙泊酚的替代药物。之前的研究发现，在临床使用浓度下，瑞米唑仑不会促使 RYR1 突变细胞释放钙离子，在成年 MH 易感患者中使用也有一定安全性。然而，由于儿童的药代动力学与成人不同，而且确诊 MH 的儿童病例较少，瑞米唑仑在儿科的应用研究少之又少。这就好比在黑暗中摸索，急需一道光照亮前行的路。为了填补这一空白，温州医科大学附属第五医院（丽水市中心医院）的研究人员勇敢地踏上了探索之路。他们开展了一项极具意义的研究，首次对一名基因检测确诊为 MH 易感性的 1 岁男性患儿，在瑞米唑仑 - 阿芬太尼镇静联合尾椎阻滞下进行了睾丸固定术。结果令人振奋，患儿在手术过程中和术后都没有出现 MH 的相关症状，并且顺利康复出院。这一成果发表在《BMC Anesthesiology》上，为小儿 MH 患者的麻醉管理提供了宝贵的经验，就像在黑暗中点亮了一盏明灯。
研究人员为开展这项研究，主要采用了基因检测技术，明确患儿及其父母的 RYR1 基因突变情况；在麻醉过程中，严格按照欧洲恶性高热小组（European Malignant Hyperthermia Group，EMHG）指南进行操作，准备好麻醉机、抢救药物（如丹曲林）和快速冷却设备，同时运用多种监测技术，包括心电图、脉搏血氧饱和度、无创血压、呼气末二氧化碳（EtCO?）、直肠温度和桡动脉置管监测等，确保实时掌握患儿的生命体征。
研究结果方面，首先是病例呈现。1 岁男童因右侧隐睾入院准备手术，基因检测发现他携带两个 RYR1 杂合突变（c.11608 + 1G>A 和 c.13660 - 29G>A），父母也分别携带不同的杂合突变，但这些突变在 ClinVar 数据库中未被收录，根据美国医学遗传学与基因组学学会（American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG）指南，被归类为变异不确定意义（Variant of Uncertain Significance，VUS），不过仍可能具有潜在致病性。术前评估发现患儿存在生长发育迟缓等问题，麻醉前检查和实验室评估正常。手术中，采用瑞米唑仑 - 阿芬太尼镇静联合尾椎阻滞的麻醉方案。先给予瑞米唑仑 0.2mg/kg ，接着阿芬太尼 10μg/kg ，随后持续输注瑞米唑仑 1 - 2mg/kg/h、阿芬太尼 10 - 20μg/kg/h，同时进行尾椎阻滞。在 40 分钟的手术过程中，患儿保持自主呼吸，生命体征稳定，EtCO?在 37 - 47mmHg 之间，体温在 36.5 - 37.2°C ，未出现 MH 迹象。术后患儿恢复迅速，5 分钟后麻醉苏醒，在麻醉后监护室（Postanesthesia Care Unit，PACU）生命体征稳定，术后 2 天超声确认睾丸固定成功，无发热、肌痛、血尿等异常，术后 3 天顺利出院。
在研究结论和讨论部分，该病例充分证明了基于瑞米唑仑的镇静方案用于基因确诊的小儿 MH 易感患者是可行的，在手术中及术后都未出现 MH 相关临床表现。瑞米唑仑相比传统麻醉药物优势明显，起效快、作用时间短，对心血管系统影响小，安全性更高。联合阿芬太尼和尾椎阻滞的多模式策略进一步优化了麻醉效果，减少了阿片类药物相关的呼吸抑制和血流动力学波动，降低了全身麻醉药物的暴露。不过，研究也存在局限性，患儿携带的 RYR1 基因突变因缺乏功能验证，诊断受到一定限制，加上患儿年龄小、家长拒绝有创检查，无法进行肌肉活检评估钙稳态。但总体而言，这项研究意义重大，它为小儿 MH 易感患者的麻醉管理提供了新的思路和成功案例，虽然还需要更多多中心研究来验证其在儿科人群中的广泛适用性，但已经为未来的研究和临床实践迈出了坚实的一步，为更多患儿的安全麻醉带来了希望 。
