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这篇综述系统评估了舒更葡糖钠（sugammadex）对凝血功能的影响。通过对相关随机对照试验（RCTs）的荟萃分析发现，sugammadex 会短暂延长凝血酶原时间（PT），但不影响活化部分凝血活酶时间（APTT），对健康人常规凝血监测非必需，高风险患者需个体化评估。
舒更葡糖钠对凝血功能影响的研究背景
舒更葡糖钠是一种改良的 γ- 环糊精，在麻醉中用于快速、完全逆转罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞。与传统的乙酰胆碱酯酶抑制剂如新斯的明、吡啶斯的明相比，它的作用更快且效果更可预测，副作用也更少 。不过，使用舒更葡糖钠时，其对止血功能的潜在影响备受关注。
有研究显示，舒更葡糖钠可使通过国际标准化比值（INR）衡量的凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）出现短暂延长，但这些变化通常很快消失，被认为在临床上意义不大。也有研究指出，它会诱导 APTT 和 PT (INR) 呈剂量依赖性增加，但这种增加有限且短暂，可能与其磷脂结合特性有关，不过这一现象主要在体外观察到 。然而，不同研究结果存在冲突，如 Nilay 等人发现它对凝血时间无显著影响，但却观察到术后出血明显增加。鉴于舒更葡糖钠在全身麻醉中的应用日益广泛，评估其对凝血功能的潜在影响十分关键，因为这可能会增加出血风险，本研究就此展开系统回顾和分析。
研究方法
本次系统回顾和荟萃分析聚焦于探究舒更葡糖钠对凝血功能影响的随机对照试验（RCTs）。研究遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南，并在 PROSPERO 数据库中预先注册（注册号：CRD42024604567）。
2024 年 9 月 25 日，研究人员全面检索了 Cochrane 对照试验中心注册库、Embase 和 PubMed 数据库。纳入标准为比较舒更葡糖钠与抗胆碱酯酶药物或安慰剂对成年患者凝血参数影响的 RCTs。排除标准包括非英文试验、非 RCTs、观察性或回顾性研究、有凝血障碍或出血倾向的患者、孕妇，以及未设对照组的不同剂量舒更葡糖钠效果研究。
主要观察指标为 APTT 和 PT (INR) 的变化，次要观察指标包括术后出血事件、出血量和血栓弹力图（TEG）参数变化 。两位作者（Y.T. 和 H.K.）独立筛选研究和摘要以确定符合条件的试验，并对全文进行审查以确保符合纳入标准。一位作者（Y.T.）独立从纳入试验中提取数据，分析所有研究中 PT (INR) 和 APTT 的最大变化，不考虑给药后的时间间隔 。对于未报告连续变量从基线变化的标准差（SDs）的研究，通过计算相关系数来推导 SDs 。
使用 Cochrane 协作工具（RoB2）由两位作者（Y.T. 和 H.K.）评估每个纳入研究的偏倚风险（RoB），并由第三位作者（M.K.）进行验证。RoB 从六个领域进行评估，分为 “低”“部分” 或 “高” RoB，六个领域分别为：选择偏倚（随机序列生成和分配隐藏）、实施偏倚（参与者和研究人员的盲法）、检测偏倚（结果评估的盲法）、失访偏倚（不完整的结果数据）、报告偏倚（选择性报告）和其他偏倚（额外的偏倚来源）。
采用 Comprehensive Meta-analysis Software（版本 4）进行荟萃分析。由于预期存在临床异质性，故采用随机效应模型。当使用不同测量尺度时，连续结果以均数差或标准化均数差表示。使用I2统计量评估统计异质性，I2值大于 50% 被认为存在实质性异质性，大于 75% 代表非常高的异质性 。运用推荐分级的评估、制定与评价（GRADE）方法评估主要和次要结果的整体证据确定性，结果分为 “高”“中”“低” 或 “极低” 确定性。
研究结果
根据 PRISMA 流程图，最初筛选出 404 条记录，最终 5 项 RCTs 符合纳入标准，共涉及 1328 名参与者，所有参与者在入组前均提供了书面知情同意书 。其中 4 项研究中舒更葡糖钠的给药剂量为 4mg/kg，1 项研究为 2mg/kg 。
在纳入的 5 项 RCTs 中，3 项报告舒更葡糖钠延长了凝血参数，2 项未发现显著影响。在荟萃分析中，4 项 RCTs（包含 1302 名参与者）提供了可用数据。偏倚风险评估显示，5 项 RCTs 中 1 项偏倚风险低，其余 4 项存在部分偏倚，具体偏倚类型包括选择偏倚、实施偏倚、报告偏倚等。研究存在较大异质性，主要源于舒更葡糖钠给药剂量（2 - 4mg/kg）和血样采集时间（给药后 10 分钟至 24 小时不等）的差异。
对涉及 1302 名参与者的 4 项 RCTs 中 APTT 数据进行荟萃分析，结果显示舒更葡糖钠给药与 APTT 变化无显著相关性（标准化均数差：0.40；95% 置信区间 [95% CI]， - 0.18 至 0.99；GRADE：中等质量），但纳入研究存在较大统计异质性（I2=82.5%）。4 项 RCTs 提供的 PT/INR 数据经荟萃分析表明，舒更葡糖钠可能会增加 PT (INR)（均数差：1.42；95% CI，0.28 - 2.56；GRADE：低质量），统计异质性也较高（I2=94%）。
只有 1 项 RCT 报告了术后出血事件，该研究中舒更葡糖钠组和常规护理组的术后出血发生率相近 。2 项 RCTs 提供了术后出血量数据，1 项研究显示两组无显著差异，另 1 项则表明舒更葡糖钠组出血更多 。1 项 RCT 研究了舒更葡糖钠对 TEG 的影响，发现给药 10 分钟后 K 参数均值显著延长 。综合现有 RCT 证据，舒更葡糖钠对血小板功能影响不大。
讨论
本系统回顾和荟萃分析比较了舒更葡糖钠与抗胆碱酯酶药物或安慰剂对成年患者止血功能的影响。结果表明，舒更葡糖钠会短暂增加 PT，但不影响 APTT。纳入研究均未报告其会增加术后出血风险，提示这些凝血变化可能在临床上意义不大。不过，Pieter 等人的研究样本量较小（N=8），却显示出 PT 延长的效应量比其他研究大得多，虽保留该研究，但它可能对荟萃分析的合并估计产生了较大影响。
由于本荟萃分析排除了凝血障碍、肝功能障碍患者和接受抗凝治疗者，研究结果对高风险人群的适用性尚不明确，未来需要针对这些人群展开研究。在此之前，建议对出血风险较高的患者进行个体化评估。
为探究异质性来源，进行了亚组分析，比较 2mg/kg 和 4mg/kg 舒更葡糖钠的效果，结果发现两组 PT 值均增加，APTT 不受影响，与整体结果一致，但因仅 1 项 RCT 使用 2mg/kg 剂量，该分析的强度受限。
PT 和 APTT 等基本凝血试验对评估凝血状态、预测出血或血栓形成风险至关重要。APTT 通过内源性途径测量纤维蛋白生成，PT (INR) 则评估外源性和共同途径的纤维蛋白生成 。先前研究部分阐明了舒更葡糖钠诱导凝血变化的机制，如它可能抑制内源性途径因子（VIII、IX、XI 和 XII）的活性，增加凝血时间，还可能抑制 Xa 因子 。
此前关于舒更葡糖钠对凝血参数影响的研究结果并不一致。部分研究发现其对 PT (INR) 和 APTT 无显著影响，有的则观察到 APTT 或 PT (INR) 延长。不同研究结果差异可能源于血样采集时间不同，有研究表明舒更葡糖钠导致的 PT (INR) 和 APTT 延长是短暂的，给药后 60 分钟内可恢复 。
临床上关注的是舒更葡糖钠导致的凝血时间延长是否会增加手术出血风险或输血需求。多数研究显示其与术后出血增加无关，但也有研究观察到使用舒更葡糖钠的患者术后出血量更大 。在 TEG 方面，相关研究数量有限且结果不一，需要进一步大规模研究明确。
研究局限性
本研究存在一些局限性。首先，纳入患者使用的舒更葡糖钠剂量仅为 4mg/kg 或 2mg/kg，未评估用于紧急逆转的推荐剂量 16mg/kg 的情况。其次，分析对象局限于无凝血障碍且未使用抗凝剂的健康个体。再者，术后出血数据有限，仅有 1 项 RCT 明确报告了出血事件，且各研究评估方法不统一。最后，统计异质性较高（I2>80%），虽进行了敏感性分析，但因纳入研究数量少，分析的统计效力有限，结果应谨慎解读。未来研究应纳入标准化出血结局指标，如 TEG 或旋转式血栓弹力图（ROTEM），并涵盖高风险人群，以提高研究的普遍性。
研究结论
与传统乙酰胆碱酯酶抑制剂相比，舒更葡糖钠会短暂增加 PT 值，但对 APTT 影响不大。在健康个体中，未发现其会增加术后出血风险，一般外科人群无需常规进行凝血监测。不过，对于高风险患者，如凝血功能障碍或接受抗凝治疗者，应进行个体化评估。未来研究需在高风险人群中进一步评估舒更葡糖钠对凝血功能的影响，以明确其临床意义。
