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为解决皮质酮刺激损伤治疗手段的局限问题，研究人员开展了逍遥散对皮质酮刺激下糖皮质激素受体（GR）信号通路及海马神经可塑性影响的研究。结果显示逍遥散能缓解损伤，这为相关疾病治疗提供了新策略。
在生活中，压力无处不在。当人们长期处于压力状态下，身体会发生一系列变化，其中，下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴过度活跃，会释放大量皮质酮。皮质酮刺激对大脑神经元可塑性有损害，可导致慢性应激损伤，影响人们的身心健康。目前针对皮质酮刺激损伤的治疗手段存在成瘾、耐受性等问题，急需新的解决方案。
广州中医药大学第四临床医学院的研究人员开展了关于逍遥散对皮质酮刺激损伤影响的研究，相关成果发表在《BMC Complementary Medicine and Therapies》杂志上。该研究意义重大，若能明确逍遥散的作用机制，将为皮质酮刺激相关疾病的治疗提供新方向。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先是细胞培养技术，分离培养小鼠海马神经元；然后运用免疫印迹（Western blot）检测蛋白质表达水平；通过共免疫沉淀（co - immunoprecipitation）和 GST 下拉实验（GST pull - down assays）分析蛋白质之间的相互作用；还利用细胞计数试剂盒 - 8（CCK - 8）检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡。
下面来看具体的研究结果：
- 逍遥散抑制 FKBP51 表达和 GR 磷酸化：研究人员建立了皮质酮刺激的海马神经元模型，用 CCK - 8 实验检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡，免疫印迹检测蛋白表达。结果显示，皮质酮显著抑制细胞活力、诱导细胞凋亡，还会使 FKBP51 表达和 GR 磷酸化及核转位增加，而逍遥散能缓解这些现象。这表明逍遥散可抑制 FKBP51 表达和 GR 磷酸化，减轻皮质酮对细胞的损伤12。
- 逍遥散抑制 FKBP51 - GR 结合：通过免疫沉淀和 GST 下拉实验发现，皮质酮促进 FKBP51 与 GR、磷酸化 GR（p - GR）的结合，而逍遥散显著抑制这一过程，说明逍遥散能通过抑制 FKBP51 与 GR 的结合来发挥作用34。
- 逍遥散增强 FKBP4 与 GR 的竞争结合：运用共免疫沉淀和 GST 下拉实验研究 FKBP4 与 GR 的相互作用，结果表明，皮质酮抑制 FKBP4 与 GR 的结合，逍遥散则显著增强二者的结合，提示逍遥散增强了 FKBP4 对 GR 的竞争结合能力56。
- FKBP51 敲低减轻皮质酮诱导的海马神经元细胞应激：敲低海马神经元中的 FKBP51 后给予皮质酮处理，用 CCK - 8 实验和流式细胞术检测发现，FKBP51 敲低可挽救细胞活力、减轻细胞凋亡，免疫印迹结果显示其能抑制 GR 磷酸化和核转位，说明 FKBP51 在皮质酮诱导的细胞应激中起重要作用，敲低它可减轻神经元应激78。
- FKBP4 敲低消除逍遥散对海马神经元细胞应激的保护作用：敲低 FKBP4 后用逍遥散处理海马神经元，CCK - 8 实验和流式细胞术检测发现，FKBP4 敲低消除了逍遥散对细胞活力和凋亡的保护作用，免疫印迹结果显示其逆转了逍遥散对 GR 磷酸化和核转位的抑制，表明 FKBP4 在逍遥散发挥保护作用的过程中不可或缺910。
- GR 过表达消除逍遥散对 BDNF 表达的保护作用：敲低或过表达 GR 后进行相关检测，发现皮质酮下调脑源性神经营养因子（BDNF）表达，GR 敲低可抑制这一作用，而 GR 过表达则消除了逍遥散对 BDNF 表达的保护作用，染色质免疫沉淀实验证实 GR 对 BDNF 启动子有负调控作用，说明 GR 在 BDNF 表达调控中起关键作用，影响逍遥散对 BDNF 的保护作用1112。
研究结论和讨论部分指出，逍遥散有望成为缓解皮质酮刺激诱导神经损伤的治疗方法。它通过作用于 GR 和 FKBP5 等关键靶点，调节相关信号通路，恢复被破坏的神经生物学平衡，减轻皮质酮对神经可塑性的负面影响。不过，还需要进一步开展临床研究和深入探究其作用机制，以充分明确逍遥散在皮质酮刺激相关疾病治疗中的价值，为后续的临床应用和药物研发提供有力依据。
