葡萄糖目标范围内时间（TIR）与 2 型糖尿病合并代谢功能障碍相关脂肪性肝病严重程度的关联研究 —— 为肝病防治开辟新视角

在 2 型糖尿病（T2DM）合并代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的患者中，血糖控制与肝病进展关系不明。研究人员探究葡萄糖目标范围内时间（TIR）与 MASLD 严重程度及肝纤维化风险的关联，发现 TIR 与肝脂肪变严重程度显著相关，为评估疾病进展提供新指标。

　　在当今社会，随着人们生活方式的改变和老龄化进程的加快，糖尿病和肝脏疾病的发病率都在逐年上升。2 型糖尿病（T2DM）常常与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）相伴出现，这两种疾病相互影响，使得患者面临更高的死亡风险，也给临床治疗带来了巨大挑战。以往评估血糖控制的指标较为单一，难以全面反映血糖波动情况，而血糖控制与 MASLD 的病情发展究竟有怎样的关系，一直是医学界亟待解决的问题。在这样的背景下，南通大学附属医院和南通市第一人民医院的研究人员开展了一项研究，试图揭开其中的奥秘。

这项研究发表在《BMC Endocrine Disorders》上，具有重要的意义。它深入探讨了葡萄糖目标范围内时间（TIR，即血糖在特定目标范围 3.9 - 10.0 mmol/L 内的时间占比）与 T2DM 合并 MASLD 患者肝脏脂肪积累程度以及肝纤维化风险之间的关联，为临床评估和治疗这类患者提供了新的思路和依据。

研究人员为开展此项研究，运用了多种关键技术方法。他们选取了 2020 年 5 月至 2022 年 7 月在南通市第一人民医院内分泌科住院的 T2DM 合并 MASLD 患者作为样本队列。采用连续血糖监测系统（CGMS）来计算 TIR，利用瞬时弹性成像技术（FibroScan）测量控制衰减参数（CAP，用于评估肝脏脂肪含量）和肝脏硬度测量（LSM，反映肝纤维化程度）。同时，还对患者进行了全面的身体指标检测和血液标本分析，计算出多种评估指标，如稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等。

下面来看看具体的研究结果：

• 一般临床数据基于 TIR 分组：研究将患者按照 TIR 分为 4 组。结果显示，第 4 组患者糖尿病病程较短，BMI、WHR、HbA₁c、LDL-C 和 HOMA-IR 水平较低，高血压患病率也较低。此外，该组患者的 CAP、LSM、ZJU 指数、HSI、FIB-4 和 NFS 值均较低，这表明 TIR 较高的患者，肝脏脂肪积累和纤维化程度相对较轻。
• 肝脂肪变和肝纤维化指标与相关因素的相关性分析：通过 Spearman 相关性分析发现，CAP 与 TIR 和 LMWB 呈负相关，与 BMI、体重、FAT%、FMWB、WHR、糖尿病病程、年龄、HbA₁c、LDL-C 和 HOMA-IR 呈正相关；LSM 与 TIR 和 LMWB 呈负相关，与上述其他因素呈正相关。这说明 TIR 越低，肝脂肪变和肝纤维化越严重。进一步的多元线性回归分析表明，TIR 和 HOMA-IR 与 CAP、LSM 独立相关，且 TIR 对二者的影响更大。
• TIR 与肝脂肪变和肝纤维化严重程度的多因素二元逻辑回归分析：以肝脂肪变严重程度和肝纤维化的存在作为因变量进行多因素二元逻辑回归分析，结果显示，与 TIR 最低的第 1 组相比，第 3 组和第 4 组是中重度肝脂肪变和肝纤维化的独立保护因素。这意味着 TIR 越高，患者发生中重度肝脂肪变和肝纤维化的风险越低。

研究结论表明，在 T2DM 合并 MASLD 的患者中，即使调整了 BMI、FMWB、LDLC 和 HbA₁c 等潜在混杂因素，TIR 与肝脂肪变严重程度以及肝纤维化风险之间仍存在显著的独立关联。较低的 TIR 水平与较高的 CAP 和 LSM 值相关，提示更严重的肝脂肪变和更高的肝纤维化风险。这表明 TIR 有可能作为预测 T2DM 患者 MASLD 进展的一个重要指标。

然而，这项研究也存在一些局限性。例如，它是一项临床观察性研究，无法确定因果关系；TIR 仅通过 72 小时的 CGMS 得出，可能无法全面反映血糖变异性和长期血糖控制水平；样本量较小且未进行随机分组，可能存在未控制的混杂因素；虽然采用了瞬时弹性成像技术，但肝活检才是诊断肝脂肪变和肝纤维化的金标准；研究未收集社会经济状况等因素。

尽管如此，该研究仍为 T2DM 合并 MASLD 的研究领域提供了重要的参考。未来需要开展前瞻性、大规模、多中心、随机对照的临床研究，进一步验证和拓展这些发现，为临床实践中更好地管理 T2DM 合并 MASLD 患者提供更有力的支持，帮助医生更精准地评估患者病情，制定更有效的治疗方案，从而改善患者的预后。