葡萄牙65岁以上人群双价mRNA疫苗长期有效性研究：基于电子健康记录的队列分析

为解决COVID-19疫苗保护时效性问题，葡萄牙国家卫生研究院等机构通过电子健康记录(EHR)队列研究，评估了双价mRNA疫苗对65岁以上人群住院和死亡的长期有效性(VE)。结果显示，疫苗对65-79岁人群住院和死亡的保护率分别为58.5%和65.1%，≥80岁人群为41.3%和50.3%，但保护效果随时间显著减弱。该研究为制定年度加强针策略提供了关键证据，发表于《BMC Infectious Diseases》。

　　

研究背景与意义
随着Omicron变异株的流行，全球面临疫苗保护力衰减的挑战。2022年秋季，葡萄牙率先对60岁以上人群推广双价mRNA疫苗加强针，但缺乏长期有效性数据。这一问题至关重要——早期研究显示疫苗保护力在6个月内可能下降50%，而变异株免疫逃逸能力增强（如XBB亚型）。如何科学制定疫苗接种策略？葡萄牙国家卫生研究院Doutor Ricardo Jorge领衔的研究团队通过全国性电子健康记录分析，首次揭示了双价疫苗在真实世界中8个月的保护轨迹。

关键技术方法
研究团队链接了6个国家级数据库（包括疫苗接种登记、住院和死亡记录），采用时间依赖性Cox回归模型，追踪215万65岁以上老年人（2022年9月至2023年5月）。通过校正年龄、基础疾病等混杂因素，计算不同时间段（14-97天、98-181天、182-240天）的疫苗有效性(VE)，并区分65-79岁与≥80岁亚组。

主要研究结果

1. 总体保护效果
数据显示双价疫苗对住院和死亡具有中等以上保护：

• 65-79岁组：住院VE 58.5%（95%CI 51.9-64.2%），死亡VE 65.1%（59.0-70.4%）
• ≥80岁组：住院VE 41.3%（34.5-47.5%），死亡VE 50.3%（44.6-55.3%）

2. 时间衰减效应
所有组别均出现显著保护力下降：

• 65-79岁组：住院VE从14-97天的66.5%降至182-240天的33.8%
• ≥80岁组：死亡VE从55.7%（14-97天）降至39.3%（182-240天）

3. 疫苗类型差异
52.9%接种Comirnaty Original/BA.1，42.8%接种Comirnaty Original/BA.4-5，但未发现显著效力差异。

讨论与启示
该研究首次证实双价疫苗在XBB变异株流行期仍保持部分保护力，但6个月后效果衰减至临界水平（<40%）。值得注意的是，≥80岁组保护力更低，可能与免疫衰老(immunosenescence)和BA.1疫苗与流行株不匹配有关。作者建议：

1. 必须实施年度加强接种以维持保护
2. 应考虑春季追加接种（尤其对高龄人群）
3. 需开发针对新变异株的疫苗

这项研究为全球COVID-19疫苗接种策略提供了关键证据链，其创新性在于：

• 超大规模真实世界数据（覆盖90%目标人群）
• 首次完整追踪双价疫苗8个月保护轨迹
• 揭示年龄分层下的保护差异

局限性包括电子健康记录可能存在编码偏差，以及未检测的既往感染可能影响结果。未来研究需结合免疫学指标进一步验证。论文的发表将直接影响2023-2024年全球疫苗接种政策制定。