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近年来，透明细胞肾细胞癌（ccRCC）发病率上升，且缺乏有效早期诊断手段。研究人员检测 ccRCC 患者和健康对照者血清胆汁酸（BA）谱，发现 ccRCC 患者 BA 谱改变，DCA 与病理分期、分级相关，CDCA 联合 LCA 有作为生物标志物的潜力，为 ccRCC 诊断提供新思路。
在医学的神秘世界里，有一种疾病正悄然威胁着人们的健康，它就是透明细胞肾细胞癌（ccRCC）。近十年来，ccRCC 的发病率如同悄悄攀升的温度计，不断上升。它就像一个隐藏在身体里的 “神秘刺客”，早期症状隐匿，缺乏有效的肿瘤标记物，对放疗和化疗还具有抵抗性，这使得早期诊断变得困难重重。临床上，想要精准地诊断小的 ccRCC 肿瘤，或是将其与良性肾病变区分开来，如同大海捞针一般艰难。
与此同时，科学家们发现 ccRCC 细胞有着独特的 “爱好”—— 喜欢积累大量脂质滴，其中胆固醇酯含量丰富，且这与肿瘤的发展呈正相关。而胆固醇作为合成胆汁酸（BA）的重要原料，其在细胞内有着多重关键作用，特别是在癌细胞中。近年来，研究还发现 BA 代谢与 ccRCC 的发生发展存在联系，可关于 ccRCC 患者血清胆汁酸组成的变化，却一直是个未解之谜。为了揭开这个谜题，来自苏州大学附属第一医院、徐州癌症医院（江苏大学附属医院）等多家国内医疗机构的研究人员踏上了探索之旅。他们的研究成果发表在《BMC Nephrology》杂志上，为 ccRCC 的研究带来了新的曙光。
研究人员开展了一项极具意义的研究。他们招募了 68 名新诊断且未经治疗的 ccRCC 患者，这些患者都接受了根治性肾切除术，同时选取了健康个体的血清作为对照。在研究过程中，主要运用了以下关键技术方法：首先，利用超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC-MS/MS）技术，精确测量血清中 15 种胆汁酸的绝对浓度和组成；接着，通过主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法判别分析（OPLS - DA）模型等统计分析方法，对代谢组学数据进行深入剖析。
在研究结果部分，研究人员发现 ccRCC 患者和健康对照者在年龄、BMI、肝肾功能等多项指标上并无显著差异。但令人惊讶的是，ccRCC 患者血清中初级和次级未结合胆汁酸水平明显更高，其中 LCA 和 DCA 在总胆汁酸中的占比较高，而 TLCA 和 GCDCA 占比较低。通过 PCA 和 OPLS - DA 模型分析，研究人员进一步发现，DCA、CA、CDCA 这几种胆汁酸在 ccRCC 患者和健康对照者之间存在显著差异，尤其是 DCA，在 ccRCC 组中升高最为明显。随后，研究人员进行了受试者工作特征（ROC）曲线和逻辑回归分析，结果显示血清 DCA 与 ccRCC 的相关性最高，其预测 ccRCC 的曲线下面积（AUC）达到 0.82 。而且，将 DCA、TCDCA、LCA、TLCA 结合起来进行分析，能进一步提高对 ccRCC 的预测性能，AUC 提升至 0.847。
研究结论表明，ccRCC 患者血清胆汁酸谱发生了明显改变。其中，脱氧胆酸（DCA）与 ccRCC 的病理 pTNM 分期和肿瘤分级密切相关。此外，鹅去氧胆酸（CDCA）联合石胆酸（LCA）有作为 ccRCC 发病机制生物标志物的潜力。这一研究意义重大，它不仅加深了人们对 ccRCC 与胆汁酸代谢关系的理解，更为 ccRCC 的早期诊断和病情监测提供了潜在的生物标志物，为未来开发新的诊断方法和治疗策略奠定了基础。不过，该研究也存在一定的局限性，例如单中心、回顾性和横断面的研究设计，限制了研究结果的普遍性，也无法确定胆汁酸谱改变与 ccRCC 发展之间的因果关系。未来，还需要更多多中心、前瞻性的随机对照试验，以及整合微生物组分析等研究，来进一步验证这些发现，推动 ccRCC 诊疗技术的发展。
