意大利妊娠期抗生素使用现状：基于多地区真实世界数据的回顾性队列研究

为解决妊娠期抗生素使用缺乏循证依据的问题，意大利药品监管机构MoM-Net网络开展了一项覆盖8个大区、449,012名孕妇的多中心回顾性研究。研究发现31.8%孕妇妊娠期使用抗生素，存在区域差异（阿普利亚41.6% vs 伦巴第26.1%）和与侵入性产前诊断相关的使用高峰（羊膜穿刺组第二季度达41%），揭示了抗生素潜在滥用现象，为优化围产期用药策略提供数据支持。

　　

抗生素在妊娠期的使用一直是临床实践中的双刃剑。一方面，及时治疗感染对母婴健康至关重要；另一方面，不当使用可能导致胎儿畸形、微生物耐药性(AMR)等公共卫生问题。更棘手的是，由于伦理限制，妊娠女性常被排除在临床试验外，导致这类特殊人群的用药数据严重匮乏。意大利作为欧洲抗生素消费量较高的国家，其妊娠期用药模式却缺乏系统性研究。

在此背景下，意大利药品监管局(AIFA)主导的妊娠用药监测网络(MoM-Net)开展了一项开创性研究。团队通过分析2016-2018年8个大区449,012名孕妇的医疗数据库，首次全景式描绘了意大利妊娠期抗生素使用的真实世界图景。这项发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》的研究，不仅揭示了用药模式与区域差异，更发现了临床实践与指南间的显著差距。

研究采用多数据库联动技术，整合分娩护理登记系统(CeDAP)与处方数据库，通过通用数据模型标准化变量。按妊娠前后各9个月划分观察期，采用ATC分类系统编码抗生素，计算各时段使用率及95%置信区间。分层分析涵盖地区、年龄、产前诊断等变量。

研究结果
人群特征
覆盖30.9%伦巴第、14.0%威尼托等地区孕妇，37%为高龄产妇(≥35岁)，11.9%接受绒毛取样(CVS)或羊膜穿刺等侵入性诊断。

抗生素使用趋势
妊娠期总体使用率达31.8%，呈现"V型"曲线：第一、三季度分别为12.0%、11.4%，第二季度骤升至16.0%。青霉素类(J01C)最常用(第二季度7.9%)，其次为大环内酯类(J01F，第二季度5.1%)。令人警惕的是，妊娠期仍检测到四环素类(0.1%)等禁忌药物。

区域差异
伦巴第(26.1%)和威尼托(26.4%)使用率最低，阿普利亚高达41.6%。翁布里亚(25.8%)、拉齐奥(24.1%)第二季度出现异常峰值，较其他地区高出50%。

侵入性诊断的影响
CVS组在妊娠首季度使用率达25.2%，羊膜穿刺组第二季度飙升至41.3%。区域分析显示，翁布里亚(61.1%)、拉齐奥(56.3%)的羊膜穿刺相关抗生素使用远超伦巴第(23.7%)，凸显临床实践差异。

讨论与意义
该研究首次证实意大利妊娠期抗生素使用存在"诊断驱动模式"——约40%羊膜穿刺孕妇接受抗生素预防，尽管国际指南(ISUOG)明确反对常规预防用药。区域差异反映医疗实践不统一，阿普利亚的高基线使用率(孕前45.6%)更提示抗生素文化根深蒂固。

研究创新性在于：①建立妊娠用药监测方法学框架，为后续研究提供模板；②揭示侵入性诊断与抗生素滥用的关联，推动指南更新；③发现高龄孕妇(≥40岁)使用率(38.4%)显著增高，提示需加强该人群用药教育。局限性在于未能获取用药指征数据，且未评估母婴结局。

这项研究为优化围产期抗生素管理提供关键证据：一方面证实青霉素类作为首选药物的合规性，另一方面警示大环内酯类潜在风险。研究结果已促使意大利修订产前诊断规范，并推动建立妊娠用药主动监测系统。未来需结合微生物检测数据，进一步评估AMR的母婴传播风险，实现精准用药。