低剂量文拉法辛诱发多形性红斑的首例病例报告：老年复杂用药患者中的罕见药物不良反应

本研究报道了一例74岁伊朗男性患者使用低剂量文拉法辛（Venlafaxine）后诱发多形性红斑（EM）的罕见病例。研究人员通过临床观察排除了DRESS、SJS等鉴别诊断，强调了老年患者多药联用背景下药物不良反应的复杂性。该案例为首次报道文拉法辛相关EM，提示精神科用药需警惕罕见皮肤反应，尤其对高风险人群的早期识别与干预至关重要。

　　

在精神科药物广泛应用的今天，药物不良反应的监测成为临床实践中的重要课题。文拉法辛（Venlafaxine）作为5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI），虽安全性总体良好，但罕见严重皮肤反应如多形性红斑（Erythema multiforme, EM）的报道极少。老年患者因多病共存、多药联用等特点，更易发生药物不良反应，而目前对精神药物诱发EM的机制认识仍存在空白。

来自国内的研究团队在《Journal of Medical Case Reports》发表了一项突破性病例研究，首次报道了低剂量文拉法辛（9.375 mg/日）诱发EM的案例。该研究通过临床特征分析、时序关联性评估及鉴别诊断排除，证实了文拉法辛与EM的因果关系，为精神药物安全性监测提供了关键证据。

研究采用临床观察与药物再激发试验（非主动实施，通过停药后症状消退自然验证）相结合的方法。74岁男性患者因广泛性焦虑障碍（GAD）先后尝试艾司西酞普兰、舍曲林后出现不良反应，换用文拉法辛后虽焦虑改善，但用药1月后出现非瘙痒性红斑丘疹，累及皮肤及口腔黏膜。研究团队通过病变形态学分析（靶形皮损分布）、系统症状评估（排除发热等全身表现）及药物时序分析（皮疹出现与用药时间吻合），在未行活检的情况下确诊为EM。

背景与病例特点
患者合并缺血性心脏病、高血压等基础疾病，服用包括氯吡格雷、他汀类等7种药物。文拉法辛起始剂量仅为常规剂量的1/4（9.375 mg），但仍在用药4周后出现典型EM皮损，主要分布于下肢远端、臀部及肘部。研究强调老年患者肝肾功能减退可能加剧药物蓄积，而多药联用通过药物相互作用增加超敏风险。

鉴别诊断与机制探讨
研究详细排除了DRESS（无嗜酸性粒细胞增多）、SJS（无黏膜广泛受累）等重症药疹，指出文拉法辛代谢产物可能通过修饰皮肤蛋白触发IV型超敏反应。尽管缺乏组织学证据，但皮疹在停药7天内迅速消退，符合药物诱导EM的临床诊断标准。

临床启示与创新性
该案例首次建立文拉法辛与EM的因果关系，揭示极低剂量SNRI仍可能引发严重皮肤反应。研究提出老年患者用药需遵循"低起始、慢滴定"原则，并建议对复杂用药者实施更严密监测。

结论与展望
这项研究填补了SNRI类药物皮肤毒性的知识空白，强调精神科用药需平衡疗效与安全性。未来需探索药物代谢酶基因多态性（如CYP2D6）与EM易感性的关联，并建立高风险患者的预警体系。论文为临床医生识别和管理罕见药物反应提供了重要参考，尤其对老年多病共存患者的个体化治疗具有指导意义。