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为探究自体干细胞移植（ASCT）对新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）微小残留病（MRD）的影响，研究人员收集 330 例患者数据。结果显示 ASCT 可降低 MRD 负担，高危染色体异常患者获益更多。该研究为评估 T 细胞重定向疗法（TCRT）提供了重要基准。
在血液肿瘤的世界里，多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma）就像一个狡猾的 “敌人”，它是一种浆细胞恶性肿瘤，常常伴随着贫血、骨损伤、高钙血症、肾衰竭以及易感染等症状，严重威胁着患者的健康。近年来，随着对疾病生物学认识的深入，新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的治疗效果虽有所改善，但由于该疾病在生物学特性、临床表现和治疗反应上存在很大差异，现有的治疗标准对部分患者并不足够有效，对另一些患者可能又过于激进。
在这样的背景下，微小残留病（MRD）检测技术的出现为攻克这一难题带来了新的希望。MRD 能够直接检测肿瘤负荷（克隆浆细胞），与患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）密切相关，已成为评估治疗效果和判断预后的重要指标。同时，自体干细胞移植（ASCT）作为 NDMM 的主要巩固治疗策略，虽能提高缓解深度和持续时间，但也存在短期和长期的毒性。因此，明确 ASCT 对 MRD 负担的影响，对于评估其在治疗中的真正价值至关重要。
此外，免疫疗法在复发多发性骨髓瘤治疗中展现出显著疗效，T 细胞重定向疗法（TCRT）如双特异性抗体和嵌合抗原受体 T 细胞疗法等，正作为 ASCT 的替代或辅助策略在 NDMM 治疗中进行研究。然而，在比较这些新疗法与传统 ASCT 的疗效时，需要一个清晰的基准来衡量克隆大小和 MRD 负担的变化。基于此，来自美国多个研究机构（包括阿拉巴马大学伯明翰分校、威斯康星医学院等）的研究人员开展了相关研究，旨在明确 ASCT 对 MRD 负担的影响，并为评估 TCRT 等新型巩固治疗策略提供基准。该研究成果发表在《Blood Cancer Journal》上。
研究人员采用了以下关键技术方法：首先，通过下一代测序（NGS；clonoSEQ? 平台）检测患者诱导治疗后及 ASCT 后 60 - 100 天的 MRD 状态，该技术能精准检测特定阈值（10??和 10??）下的 MRD 情况 ；其次，对患者进行细胞遗传学分析，通过荧光原位杂交（FISH）确定高风险细胞遗传学异常（HRCA），如 1q 获得 / 扩增、t (4;14)、t (14;16) 和 del (17p) 等，为后续分析不同风险亚组的治疗效果提供依据；最后，收集了多个临床研究（包括 MASTER 和 MILESTONE 试验）以及常规治疗患者的数据，形成了一个包含 330 例患者的队列，这些患者均接受了三联或四联诱导治疗及 ASCT 。
下面来看具体的研究结果：
- 诱导和 ASCT 对 MRD 的影响：在 330 例患者中，279 例（85%）接受四联诱导治疗，51 例（15%）接受三联诱导治疗。接受四联诱导治疗的患者，诱导治疗后 MRD < 10??的比例为 29%（MRD < 10??为 15%），ASCT 后分别提升至 59%（MRD < 10??为 45%） 。三联诱导治疗患者，诱导后 MRD < 10??和 MRD < 10??的比例分别为 16% 和 4%，ASCT 后提升至 41% 和 24%。总体而言，ASCT 可使多数患者的 MRD 负担降低，且无论诱导治疗使用三联还是四联方案，ASCT 降低疾病负担的增量相似 。
- 细胞遗传学风险和 ASCT 对 MRD 的影响：对接受四联诱导治疗且有基线细胞遗传学信息的患者分析发现，不同 HRCA 亚组在 ASCT 后 MRD 均有改善。0 个 HRCA、1 个 HRCA 和 2 个及以上 HRCA 的患者，ASCT 后 MRD < 10??的比例分别从诱导后的 19%、31% 和 28% 提升至 53%、66% 和 65%；MRD < 10??的比例分别从 17%、14% 和 10% 提升至 41%、50% 和 48% 。其中，超高危 MM（2 个及以上 HRCA）患者从 ASCT 中获得的疾病负担降低最为显著。
研究结论与讨论部分指出，该研究通过直接量化克隆浆细胞，明确了 ASCT 对疾病负担的影响，为不同细胞遗传学亚组的疾病负担变化提供了详细信息。研究表明，无论诱导治疗是否包含抗 CD38 单克隆抗体，患者接受 ASCT 后疾病负担的降低程度相似。这一研究成果为未来临床试验的设计建立了基准，有助于准确评估新型疗法（如 TCRT）与传统 ASCT 相比的疗效。同时，研究也存在一定局限性，如研究人群在人口统计学和诱导治疗方案上更为异质，且未纳入因毒性或早期疾病进展而无法进行 ASCT 的患者，也未对 ASCT 前后 MRD 与长期随访结果进行关联分析。但尽管如此，在 MRD 作为加速药物批准终点的新趋势下，该研究为设计测试 TCRT 治疗 NDMM 的试验提供了关键的分层特异性基准，对推动多发性骨髓瘤治疗领域的发展具有重要意义。
