单细胞分析揭秘卵巢生殖细胞与性索间质肿瘤微环境

为探究罕见卵巢生殖细胞肿瘤（OGCT）和性索间质肿瘤（SCST）的肿瘤微环境，研究人员对 12 个新鲜肿瘤样本的 66919 个细胞进行单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）。结果揭示不同肿瘤的免疫和间质特征。该研究为理解肿瘤微环境提供依据。

　　背景：罕见的卵巢生殖细胞肿瘤（OGCT）和性索间质肿瘤（SCST）的肿瘤微环境尚未被探索。为了更好地理解它们的免疫和间质情况，研究人员利用单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）构建了一个蓝图。
方法：研究人员对来自 12 个新鲜肿瘤样本的 66919 个细胞进行了 scRNA-seq，这些样本包括 7 个成人颗粒细胞瘤（aGSCT）、1 个幼年颗粒细胞瘤（jGSCT）、1 个支持 - 间质细胞瘤（SL）、2 个未成熟畸胎瘤（IT）和 1 个无性细胞瘤（DG）。他们基于特定的标记基因对免疫细胞亚型和成纤维细胞进行了特征描述。验证包括 46 个 OGCT 和 66 个 SCST 的联合阳性评分（CPS），以及批量 RNA 测序（n = 32） 。
结果：细胞聚类和注释显示，DG 中存在免疫激活的微环境，这是由程序性死亡受体 1（PD-1）耗竭的 T 细胞驱动的，表现为高 CPS（≥10）和上调的免疫通路。IT 样本没有免疫反应特征，与阴性 CPS 一致。aGSCT 表现出富含成纤维细胞、免疫荒漠的表型，T 细胞浸润低，免疫抑制性淋巴管内皮透明质酸受体 1（LYVE1）和 C-X3-C 基序趋化因子受体 1（CX3CR1）⁺巨噬细胞增加，这与阴性 CPS 相对应。
结论：研究人员构建了 OGCT 和 SCST 微环境的详细蓝图，阐明了塑造其免疫景观的潜在调节因子。aGSCT 中的免疫抑制环境可能限制免疫治疗的反应，因为免疫抑制性巨噬细胞会抑制 T 细胞扩增，同时上皮 - 间质转化（EMT）激活和成纤维细胞占优势。