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免疫受损个体感染 SARS-CoV-2 后病情更严重，且 HIV 感染对 SARS-CoV-2 免疫反应和疫苗接种的影响尚不明确。研究人员对无 HIV（PWOH）和感染 HIV（PLWH）的新冠康复者进行研究，发现 PLWH 对 SARS-CoV-2 免疫反应较弱但对地方性冠状病毒反应更强，该研究有助于评估疫苗疗效。
2019 年末，新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的出现给全球带来了沉重打击，由它引发的新冠肺炎（COVID-19）导致全球超 680 万人死亡 。即便有多种疫苗可预防重症，但 SARS-CoV-2 感染仍会导致住院和死亡，尤其是在未接种疫苗的人群中。对于免疫受损个体，如感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的人群（PLWH），感染 SARS-CoV-2 后病情往往更严重。然而，HIV 感染对 SARS-CoV-2 免疫反应和疫苗接种反应的影响却并不明确。在此背景下，为深入了解这一复杂的免疫机制，来自美国杜克大学（Duke University）、弗雷德?哈钦森癌症中心（Fred Hutchinson Cancer Center）等机构的研究人员开展了相关研究，研究成果发表在《Communications Medicine》上。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们建立了一个横断面观察队列，样本来自美国和秘鲁参与 HVTN 405/HPTN 1901 观察队列研究（NCT04403880）的参与者，其中包括 216 名无 HIV 感染者（PWOH）和 43 名 HIV 感染者（PLWH）。其次，运用多种检测方法测量免疫标记，如结合抗体多重分析、MSD 四聚体 SARS-CoV-2 IgG 结合分析等 11 种检测方法，检测了 56 种独特的免疫标记。最后，使用机器学习和网络分析方法，探究免疫读数之间的相互关系，分析免疫反应的差异。
下面来看具体的研究结果：
- 参与者特征：PLWH 和 PWOH 组在年龄、从 SARS-CoV-2 诊断到入组的时间、COVID-19 严重程度分布和合并症方面具有可比性，但 PLWH 组中男性、黑人非西班牙裔个体和吸烟个体的比例更高1。
- 免疫谱差异：通过方向投影排列检验发现，所有参与者以及从有症状门诊 COVID-19 康复的参与者中，PLWH 和 PWOH 的免疫标记全球分布存在显著差异。总体上，PLWH 对 SARS-CoV-2 的特异性免疫反应较低，而对地方性冠状病毒（endemic CoV）的特异性结合抗体反应较高2。
- 免疫标记差异：调整混杂因素后，发现 13 种免疫标记在 PLWH 和 PWOH 之间存在显著差异。在有症状门诊康复的参与者中，8 种差异显著的标记均为体液反应相关，其中 7 种 SARS-CoV-2 特异性标记在 PLWH 中较低，1 种抗地方性 CoV 标记在 PLWH 中较高。在住院康复的参与者中，5 种差异显著的免疫标记也均为体液相关，4 种地方性 CoV 特异性标记在 PLWH 中较高，1 种 SARS-CoV-2 特异性标记在 PLWH 中较低34。
- 免疫标记分类能力：研究发现，特定的免疫标记子集可以区分 PLWH 和 PWOH。在所有参与者中，12 种免疫标记能较好地区分两者；在有症状门诊康复的参与者中，7 种标记可潜在预测 HIV 状态，其中 3 种标记（刺突蛋白特异性总 B 细胞和记忆 IgG B 细胞频率以及地方性 OC43-RBD 特异性 IgG1 结合抗体的幅度）分类效果最佳。在住院康复的参与者中，5 种免疫标记可区分 PLWH 和 PWOH56。
- 免疫反应相关性：PLWH 与 PWOH 相比，SARS-CoV-2 特异性标记之间的相关性较弱或为负相关。在有症状门诊康复的参与者中，PLWH 大多数免疫标记之间的相关性较弱，且存在一些在 PWOH 中不存在的强负相关。此外，SARS-CoV-2 和地方性 CoV 抗体反应的相关性在 PLWH 中因疾病严重程度而异78。
- 免疫反应协调性：构建相关性图分析发现，从有症状门诊 COVID-19 康复的 PWOH 的免疫反应相关性网络包含一个大的中心集群，而 PLWH 的免疫反应网络则不太明确和有序，网络规模和平均度均小于 PWOH，表明 PLWH 的免疫反应协调性较差910。
研究结论和讨论部分指出，在从无症状 SARS-CoV-2 感染和 COVID-19 住院康复的个体中，不同 HIV 状态的抗 SARS-CoV-2 免疫谱相似；而从有症状门诊 COVID-19 康复的 PLWH 对 SARS-CoV-2 的体液和 B 细胞反应低于 PWOH，且对地方性 CoV 抗体反应更高。这些差异可能与 B 细胞功能紊乱有关，也对评估 HIV 高发人群的疫苗效果提出了挑战。此外，该研究还存在局限性，如横断面研究设计无法确定因果关系，模型评估可能存在偏差等 。但总体而言，该研究揭示了 PWOH 和 PLWH 对 SARS-CoV-2 感染免疫反应的差异，为评估疫苗疗效提供了参考，也强调了进一步研究 PLWH 疫苗接种免疫反应质量和持久性的重要性。
