揭秘致幻剂调控恐惧相关神经免疫交互新机制：开启神经精神疾病治疗新征程

《Nature》：Psychedelic control of neuroimmune interactions governing fear

研究人员为探究造血细胞与脑内驻留细胞影响复杂行为的机制，开展了神经免疫交互调控恐惧行为的研究。发现杏仁核星形胶质细胞通过表皮生长因子受体（EGFR）限制应激恐惧行为，致幻剂可靶向该交互。这为神经精神疾病治疗提供新方向。

　　神经免疫交互，即免疫细胞与脑细胞之间传递的信号，调控着组织生理学的诸多方面¹，其中就包括对心理应激的反应^2,3,4,5 。心理应激可能使个体易患神经精神疾病^6,7,8,9 。然而，造血细胞与脑内驻留细胞之间影响复杂行为的相互作用却鲜为人知。

在本研究中，科研人员综合运用基因组和行为学筛选方法，发现杏仁核中的星形胶质细胞可通过表皮生长因子受体（EGFR）限制应激诱导的恐惧行为。从机制上讲，杏仁核星形胶质细胞中 EGFR 的表达能够抑制一种应激诱导的促炎信号转导级联反应。这种级联反应会通过杏仁核神经元中的孤儿核受体 NR2F2 促进神经元 - 胶质细胞间的相互作用，进而引发应激诱导的恐惧行为。

此外，慢性应激状态下，EGFR 信号传导的减弱与恐惧行为的出现，均与脑膜单核细胞的募集有关。而这一系列神经免疫交互作用可通过给予致幻剂进行治疗性干预。致幻剂能够逆转脑膜中单核细胞的积累，同时减轻恐惧行为。结合临床样本的验证结果，这些数据表明，致幻剂有望用于靶向治疗与神经精神疾病以及潜在的其他炎症性疾病相关的神经免疫交互作用。