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在小鼠视网膜研究中,为探究 sONα 视网膜神经节细胞(RGCs)是否存在功能层面的区域适应性及其机制,研究人员记录不同区域 sONα RGCs 的树突信号并建模分析。结果发现其在突触输入等方面存在区域差异,且对猎物捕获有益。这为理解视网膜功能提供新视角。
在神秘的动物视觉世界里,视网膜就像一台精密的 “图像处理器”,它的结构和功能受到环境以及行为需求的双重塑造。不同动物的视网膜有着独特的区域适应性,比如许多灵长类动物和部分鸟类拥有用于高分辨率视觉的中央凹,斑马鱼有富含紫外线敏感光感受器的 “攻击区”,这些区域适应性在动物的生存中起着至关重要的作用。
在小鼠的视网膜研究领域,虽然已经知道其存在一些区域适应性变化,比如在光感受器层存在短(S)和中(M)波长敏感视蛋白表达梯度,在视网膜神经节细胞(RGCs)层面也有一些区域差异被发现,但对于特定 RGCs 类型在功能层面的区域适应性,人们的了解还十分有限。特别是 sONα RGCs,尽管之前发现它们在形态上存在空间差异,并且与视觉引导的狩猎行为有关,但在功能层面的区域适应性以及相关机制,仍是一个未解之谜。为了揭开这个谜团,来自国外的研究人员开展了一项深入研究。他们的研究成果发表在《SCIENCE ADVANCES》上,为我们理解小鼠视网膜的功能提供了全新的视角。
研究人员为了深入探究 sONα RGCs 的功能,采用了多种关键技术方法。在实验过程中,运用双光子成像技术(Two-photon imaging),记录不同视网膜区域单个 sONα RGCs 对视觉刺激的树突 Ca2+信号;使用谷氨酸生物传感器 iGluSnFR 测量兴奋性突触输入;通过重建细胞形态学和确定视网膜位置,分析细胞的结构特征;利用计算模型(Computational models)模拟视觉场景,研究 sONα RGCs 对猎物的检测能力。
研究结果如下:
- 记录 sONα RGCs across the retina:研究人员将记录的 sONα RGCs 按视网膜位置分为鼻侧(n)、背侧(d)和颞侧(t)三组。结果发现,与鼻侧或背侧细胞相比,颞侧 sONα RGCs 的树突场和感受野(RF)更小,但相对 RF 更大。这表明不同区域的 sONα RGCs 在结构和功能上存在明显差异。
- Dendritic signals reflect localized input processing:通过测量单个细胞树突上的 Ca2+信号,研究人员发现树突信号反映了局部输入处理。在靠近胞体的树突中,n 和 d 细胞的 RF 比 t 细胞大,而在更远端的树突中,这种差异消失。这说明不同区域的细胞在树突信号整合上存在差异。
- Dendritic signals have diverse spatial and temporal response properties:使用多种光刺激,研究人员发现树突信号具有多样的时空响应特性。对不同刺激的反应表明,这些树突信号对局部小光斑敏感,并且不同树突区域的 RF 在时空调谐上存在差异。
- sONα RGCs exhibit regional differences in dendritic signal integration:对树突 Ca2+信号的聚类分析显示,sONα RGCs 在树突信号整合上存在区域差异。颞侧 sONα RGCs 表现出更强的环绕抑制,这种差异在体细胞水平也得到了验证。
- Nasal and temporal sONα RGCs receive different excitatory synaptic inputs:测量兴奋性突触输入发现,鼻侧和颞侧 sONα RGCs 接收不同的兴奋性突触输入。颞侧细胞的 RF 环绕更强,这表明颞侧 RGCs 上观察到的环绕抑制可能源于具有更强环绕抑制的突触谷氨酸输入。
- Regional adaptations in temporal sONα RGCs are well suited for prey capture:通过创建编码器 - 解码器范式,研究人员发现颞侧 sONα RGCs 的区域适应性有利于猎物捕获。具有强环绕输入的颞侧 RGCs 模型在检测猎物时表现更好,而鼻侧 RGCs 模型性能较差。
研究结论和讨论部分指出,该研究发现了 sONα RGCs 在树突信号处理和突触输入方面存在区域差异,这些差异与视觉引导的狩猎行为密切相关。颞侧 sONα RGCs 的强环绕抑制可能是一种适应性机制,有助于在明亮光线下稳定细胞反应,提高对小物体的检测能力。此外,研究还强调了区域适应性在小鼠视网膜中的普遍性,为进一步理解视网膜功能和视觉引导行为提供了重要依据。同时,研究人员也指出了研究的局限性,如模型简化可能低估生物学对应物的性能,视频环境不够自然等,为后续研究指明了方向。这项研究不仅揭示了小鼠视网膜的奥秘,也为理解动物视觉系统的进化和功能提供了关键线索,对生命科学和神经科学领域的发展具有重要意义。