揭秘伯氏疏螺旋体肽聚糖（PGBb）：潜藏组织引发慢病的 “幕后黑手”

为探究感染后持续症状的发病机制，研究人员开展了关于伯氏疏螺旋体（B. burgdorferi）肽聚糖（PGBb）的研究。发现 PGBb独特化学性质使其在小鼠肝脏累积并持续数周，还影响外周血单核细胞能量代谢，为慢病研究提供新视角。

　　编辑总结：随着传播伯氏疏螺旋体（Borrelia burgdorferi）的蜱虫活动范围扩大，更多人面临急性莱姆病（由B. burgdorferi感染引起）和莱姆病后急性后遗症的风险。在两篇论文中，加比等人（Gabby et al.）和麦克卢恩等人（McClune et al.）拓展了对B. burgdorferi的认知，旨在对抗莱姆病。加比等人提出，除高剂量强力霉素外，其他抗生素或许能特异性杀死B. burgdorferi。他们发现，β- 内酰胺类抗生素哌拉西林可在体外和小鼠体内消除B. burgdorferi（且不影响微生物群），并阐述了其作用机制。麦克卢恩等人研究了伯氏疏螺旋体肽聚糖（PG^Bb）如何引发莱姆病的长期后果。他们观察到，一种特殊形式的 PG^Bb在小鼠肝脏中留存的时间比其他形式或其他细菌的肽聚糖长得多，这表明 PG^Bb可能作为持续抗原的来源，进而引发炎症。总体而言，这些研究强调了清除B. burgdorferi以避免 PG^Bb持续存在的必要性，并提供了另一种可能有效的抗生素。—— 考特尼?马洛（Courtney Malo）

摘要：急性感染后的持续症状成为日益严峻的公共卫生问题，但其病理生物学机制尚不明晰。一种可能情况是残留抗原持续存在。此前有报道称，感染后莱姆关节炎患者在接受治疗后，发炎关节的滑液中常携带莱姆病病原体 —— 伯氏疏螺旋体的肽聚糖（PG）细胞壁。然而，PG^Bb如何持续存在、以何种形式存在，以及它是否在莱姆病后的其他感染后并发症中发挥作用，这些问题仍未得到解答。研究人员利用小鼠模型，开发了一种实时体内系统，依据细胞壁化学性质追踪 PG^Bb，并通过分子和细胞方法验证了研究结果。与典型细菌的 PG 不同，聚合形式的 PG^Bb独特的化学性质促使其在小鼠肝脏中积累，且细胞壁物质可在肝脏中持续存在数周。枯否细胞（Kupffer cells）和肝细胞吞噬并保留 PG^Bb。尽管肝脏中的 PG^Bb积累仅引发轻微病变，但在此条件下产生的器官特异性和分泌蛋白谱，与急性感染后慢性病患者体内富集的蛋白存在一定相似性。此外，转录组分析表明，PG^Bb会影响外周血单核细胞的能量代谢。该研究揭示了病原体清除后致病分子持续存在的机制，为感染后疾病的研究提供了新的思路。