靶向 WNT-WWC1-YAP 轴：抑制 Gsk3β 诱导胶质瘤干细胞合成致死的新策略

胶质母细胞瘤（GBM）由胶质瘤干细胞（GSCs）驱动，治疗棘手。研究人员开展关于 Gsk3β 抑制对 GSCs 活力影响的研究，发现抑制 Gsk3β 可激活 WNT 通路，抑制 GSCs 增殖等。这为胶质瘤治疗提供新策略，有望改善患者预后。

　　胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）是一种极具侵袭性的脑肿瘤，其生长和对治疗的抵抗主要由胶质瘤干细胞（Glioma stem cells，GSCs）推动。本研究聚焦经典 WNT 信号通路，探究抑制糖原合成酶激酶 3β（Glycogen synthase kinase 3β，Gsk3β）对 GSCs 活力的影响。研究发现，抑制 Gsk3β 会激活 WNT 通路，使 Wwc1 上调，进而通过大肿瘤抑制因子 1（Large tumor suppressor 1，Lats1）磷酸化下调 Yes 相关蛋白（Yes-associated protein，Yap）。这一过程能抑制 GSCs 的增殖和自我更新能力，还能增强其对化疗的敏感性。对临床数据集的分析显示，在原神经型胶质瘤中，尤其是携带异柠檬酸脱氢酶 1（Isocitrate dehydrogenase 1，IDH1）突变的肿瘤，WNT 通路激活与更好的预后相关。研究结果表明，靶向 WNT-WWC1-YAP 轴，特别是通过抑制 Gsk3β，能够诱导 GSCs 发生合成致死，为胶质瘤治疗提供了一种前景广阔的策略。这些成果凸显了利用 WNT 诱导的合成致死作为胶质瘤治疗新方法的潜力。