拉罗替尼对比真实世界非TRK抑制剂疗法在TRK融合癌症患者中的疗效比较研究

这篇研究通过匹配比较分析，证实了拉罗替尼（larotrectinib）在治疗TRK（tropomyosin receptor kinase）融合癌症中的显著优势。研究纳入164例患者（1:1匹配），结果显示拉罗替尼组的中位总生存期（OS）未达到，而真实世界（RW）对照组为37.2个月（HR=0.44）。此外，拉罗替尼在无进展生存期（PFS）、治疗持续时间（DOT）和至下次治疗时间（TTNT）等指标上均显著优于非TRK抑制剂标准疗法（SOC），为TRK融合癌症的精准治疗提供了有力证据。

　　

研究背景与目的
TRK蛋白（包括TRKA、TRKB和TRKC）由神经营养性酪氨酸受体激酶基因（NTRK1/2/3）编码，其融合事件是多种实体瘤的驱动因素。拉罗替尼作为首个高选择性TRK抑制剂，基于单臂临床试验数据获批用于TRK融合癌症。然而，由于TRK融合的罕见性和肿瘤异质性，随机对照试验难以开展。本研究通过匹配真实世界（RW）患者作为外部对照，评估拉罗替尼对比非TRK抑制剂标准疗法（SOC）的疗效差异。

研究方法
研究纳入164例晚期/转移性TRK融合癌症患者（包括非小细胞肺癌、结直肠癌、软组织肉瘤、甲状腺癌和唾液腺癌），按肿瘤类型和治疗线数（LOT）1:1匹配为拉罗替尼组（82例，来自3项临床试验）和RW对照组（82例，来自5个国际数据库）。采用逆概率处理加权（IPTW）平衡基线特征，主要终点为总生存期（OS），次要终点包括治疗持续时间（DOT）、至下次治疗时间（TTNT）和无进展生存期（PFS）。

关键结果

• 生存优势显著：加权后，拉罗替尼组中位OS未达到，RW对照组为37.2个月（HR=0.44）；中位PFS为36.8个月^vs5.2个月（HR=0.29）。
• 治疗持续性：拉罗替尼组中位DOT达30.8个月，远高于RW组的3.4个月（HR=0.23）。
• 延缓疾病进展：TTNT在拉罗替尼组未达到，而RW组仅10.6个月（HR=0.22）。

讨论与意义
研究首次通过多源真实世界数据验证了拉罗替尼的临床优势，其疗效跨越不同肿瘤类型和治疗线数。尽管存在RW数据评估标准差异等局限性，结果仍为TRK融合癌症的精准治疗决策提供了高阶证据。未来需进一步探索罕见肿瘤亚型的疗效差异及长期随访数据。