TP53突变型套细胞淋巴瘤的精准治疗策略：基于患者分层的个体化方案优化

针对TP53突变型套细胞淋巴瘤(MCL)缺乏标准治疗方案的临床困境，研究人员系统评估了不同患者群体（年轻/老年/体弱）的靶向治疗及细胞免疫治疗策略。研究证实化疗联合自体干细胞移植(ASCT)对TP53突变患者疗效有限（OS仅1.8年），推荐采用无化疗联合方案（如BOVen）及CD19 CAR-T疗法（brexu-cel/liso-cel），使2年PFS达72%，为这类高危患者提供了突破性治疗选择。

　　

在TP53突变型套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗领域，传统化疗联合自体干细胞移植(ASCT)的疗效令人沮丧——突变患者中位生存期(OS)仅1.8年，远低于野生型的12.7年。这一残酷现实促使治疗范式转向精准靶向策略。

对于年轻体健患者(<65岁)，前线治疗首选泽布替尼(zanubrutinib)、奥妥珠单抗(obinutuzumab)和维奈托克(venetoclax)组成的BOVen方案，该组合在临床试验中展现出惊艳的96%总体缓解率(ORR)和72%的2年无进展生存(PFS)。疾病进展后，CD19 CAR-T细胞疗法成为救命稻草，其中brexucabtagene autoleucel(brexu-cel)虽伴随100%细胞因子释放综合征(CRS)风险，但3年随访时仍未达到中位生存终点。

老年患者(≥65岁)同样受益于BOVen方案，替代选择阿卡替尼(acalabrutinib)联合利妥昔单抗(rituximab)展现出94%的2年PFS。考虑到耐受性，二代CAR-T产品lisocabtagene maraleucel因更温和的毒性特征成为优选。对于多重耐药患者，新型BTK抑制剂吡托布鲁替尼(pirtobrutinib)仍能带来17.6个月的中位缓解持续时间。

体弱患者群体则采用阶梯式策略：前线使用阿卡替尼联合利妥昔单抗，后线切换至吡托布鲁替尼。研究者特别强调，对于获得完全缓解的患者，应尽早评估异基因移植可能性，这是目前唯一可能实现治愈的手段。

前沿探索中，双特异性抗体如莫妥珠单抗(mosunetuzumab)和格菲妥单抗(glofitamab)展现出应对BTK抑制剂耐药的实力，与polatuzumab vedotin联用甚至达到100%ORR。这场治疗革命正彻底改写TP53突变型MCL的临床实践，宣告化疗时代即将落幕。