膳食干预对高遗传风险肥胖成人心理健康的影响：一项随机临床试验

为解决高遗传风险肥胖人群心理健康与饮食干预的关联问题，研究人员开展了一项随机对照试验，探究高蛋白与高碳水化合物低热量饮食对SF-12心理评分(SF-MCS-12)的影响。结果显示，携带FTO基因风险等位基因的个体在干预后SF-MCS-12显著改善，提示个性化饮食策略可能缓解遗传肥胖者的心理负担。该研究为营养遗传学( Nutrigenetics )指导下的精准健康管理提供了新证据。

　　

肥胖与心理健康的关系一直是医学研究的焦点，尤其对于携带肥胖遗传易感基因的个体，其抑郁和焦虑风险显著升高。尽管地中海饮食(MD)等健康饮食模式已被证明能改善代谢指标，但针对高遗传风险人群的饮食干预如何影响心理健康仍缺乏证据。希腊哈罗科皮奥大学的研究团队通过iMPROVE随机对照试验，探索了不同宏量营养素组成的低热量饮食对80名肥胖或超重成人心理健康的影响，相关成果发表在《Scientific Reports》。

研究采用随机分组设计，参与者分别接受高蛋白(40%蛋白质)或高碳水化合物(50%碳水化合物)的MD模式饮食3个月。通过SF-12问卷评估生活质量(QoL)的生理(SF-PCS-12)和心理(SF-MCS-12)维度，并结合10个BMI相关基因位点（如FTO rs17817449）分析基因-饮食交互作用。关键技术包括：1) 基于Illumina和Axiom芯片的基因分型；2) 使用PLINK软件进行全基因组关联分析；3) 采用Wilcoxon检验和线性回归模型评估干预效果。

结果部分：
Changes in SF-PCS-12 and SF-MCS-12 during and post-intervention
尽管整体上SF-MCS-12在3个月后未达显著差异(p=0.444)，但首月即出现统计学改善(p=0.015)，尤其高碳水化合物组评分从46.35升至50.56(p=0.022)，提示短期碳水化合物摄入可能快速调节情绪。

Effect of BMI-related variants on SF-12 components post-intervention
FTO基因rs17817449_G等位基因携带者SF-PCS-12改善更少(β=-4.594, p=0.005)，但SF-MCS-12提升更显著(β=6.602, p=0.003)。其他位点如rs9939609_A也显示类似趋势，表明遗传背景可能通过神经炎症调节(NF-κB通路)和胰岛素敏感性(PI3K/Akt通路)影响饮食干预的心理效益。

讨论与结论
研究发现，即使携带肥胖风险基因，饮食干预仍能通过MD的抗炎和神经保护作用（如增加脑源性神经营养因子BDNF）改善心理健康。FTO基因变异可能通过多巴胺代谢和肠道-脑轴(gut-brain axis)调控情绪反应，而MD中的多酚和ω-3脂肪酸可部分抵消遗传风险。尽管样本量限制可能影响统计效力，但研究首次证实了营养遗传学指导的饮食策略对高遗传风险人群的双重（代谢与心理）益处，为个性化肥胖管理提供了新方向。