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急迫性尿失禁（UUI）诊断面临难题，研究人员整合皮肤交感神经活动（SKNA）与尿液生物标志物开展研究。结果显示，校准后的尿液生物标志物诊断效果更佳，SKNA 与校准标志物结合诊断性能卓越。该研究为 UUI 诊断提供新算法。
在泌尿系统健康领域，急迫性尿失禁（Urge urinary incontinence，UUI）是个让人困扰的问题。它属于膀胱过度活动症（Overactive bladder，OAB）中较为严重的一种亚型。目前，UUI 的诊断主要依赖患者的主观描述，比如病史、自身对症状的感受等，再加上缺乏精准有效的生物标志物，诊断过程就像在迷雾中摸索，很容易出现误差。而且，不同地区 UUI 的患病率差异很大，在欧洲、美国和亚洲人群中的患病率分别在 1.8 - 30.5%、1.7 - 36.4% 和 1.5 - 15.2% 之间波动。这不仅给患者的生活带来极大不便，还造成了沉重的经济负担，在英国每年花费约 70 亿欧元，美国的相关疾病成本更是高达 660 亿美元。因此，开发客观、准确的诊断工具迫在眉睫。
为了解决这些问题，来自高雄医学大学的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 UUI 的诊断带来了新的曙光。
研究人员采用了多种技术方法。首先，招募了 36 名 UUI 患者和 36 名非 UUI 参与者（非 UUI 组指有下尿路储尿症状但无 UUI 的人群），并获取了他们的书面知情同意。在测量自主神经功能方面，运用非侵入性的 “neuECG” 方法，在温度和湿度可控的环境中，于上午 10 点至下午 2 点让参与者仰卧，记录基线、应激和恢复阶段的平均皮肤交感神经活动（Skin sympathetic nerve activity，SKNA），每个阶段记录 5 分钟。测量尿液生物标志物时，让受试者在膀胱充盈有尿意时自行排尿，收集新鲜的中段尿样本，经离心处理后，储存细胞沉淀和上清液，使用商用试剂盒检测 9 种细胞因子和趋化因子，同时用尿肌酐校正来标准化测量结果。在数据分析上，运用逻辑回归（logistic regression，logreg）和支持向量机（support vector machine，SVM）两种算法，并采用六重分层交叉验证评估模型。
研究结果如下：
- 患者基线特征差异：通过对比 UUI 组和非 UUI 组的基线特征，发现 UUI 组在经过验证的问卷症状评分方面，如尿意感觉量表（Urinary Sensation Scale，USS）、OAB 症状评分问卷（OABSS）中的频率、尿急、夜间排尿、UUI 分项及总分、储尿期国际前列腺症状评分（Storage IPSS）、IPSS 总分、IPSS 生活质量评分（IPSS-QOL）等，均与非 UUI 组存在显著差异1。
- 生物标志物和 SKNA 差异：在 UUI 患者中，校准的单核细胞趋化蛋白 - 1（Monocyte chemoattractant protein - 1，MCP - 1）、校准的巨噬细胞炎性蛋白 - 1β（Macrophage inflammatory protein - 1β，MIP - 1β）、未校准的 MIP - 1β、基线 SKNA 和恢复 SKNA 显著高于对照组24。
- 诊断性能比较：研究对比了多种诊断组合的性能，结果显示 SKNA 相关测量和校准尿液生物标志物的联合诊断测试在诊断 UUI 方面表现最佳。使用 SVM 算法时，其受试者工作特征曲线下面积（Area under the ROC curve，AUC）达到 0.80，敏感性为 72.2%，特异性为 83.3%，阳性预测值为 81.3%，阴性预测值为 75.0%。而单独使用 SKNA、未校准或校准的尿液生物标志物，以及其他组合的诊断性能均不如该联合测试25。
- 关键生物标志物确定：进一步研究发现，在联合诊断模型中，基线 SKNA、校准的 MCP - 1、校准的 MIP - 1β 和校准的干扰素诱导蛋白 10（Interferon - induced protein 10，IP - 10）具有较高权重，是 UUI 的重要生物标志物3。
在研究结论与讨论部分，该研究表明，将 SKNA 与肌酐标准化的尿液生物标志物相结合，在高特异性水平下，无论是 AUC 还是敏感性方面都表现出色，为 UUI 提供了一种潜在有效的诊断算法。这对于临床实践意义重大，它能帮助医生更准确地诊断 UUI，尤其是在区分 OAB wet（UUI）和 OAB dry 方面具有重要价值。不过，研究也存在一些局限性，比如样本量较小、参与者以女性为主可能存在性别偏倚、未控制饮食和活动水平等因素对结果的影响。但总体而言，该研究为 UUI 的诊断开辟了新的方向，未来研究可以在此基础上进一步扩大样本量，平衡性别比例，控制更多影响因素，从而推动 UUI 诊断技术的不断发展。
