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在支气管扩张疾病中，中性粒细胞炎症与病情恶化风险增加相关。研究人员开展了布瑞索卡替（一种二肽基肽酶 1（DPP-1）抑制剂）的 3 期试验。结果显示，10mg 或 25mg 布瑞索卡替降低了年化肺部急性加重率，25mg 剂量减缓了 FEV1下降，为治疗带来新方向。
在支气管扩张患者中，中性粒细胞炎症与病情加重和疾病进展风险增加有关。布瑞索卡替（Brensocatib）是一种口服、可逆的二肽基肽酶 1（DPP-1）抑制剂，它以中性粒细胞丝氨酸蛋白酶为作用靶点，而这些蛋白酶是中性粒细胞炎症的关键介质。
在一项 3 期双盲试验中，研究人员将支气管扩张患者（成人按 1:1:1、青少年按 2:2:1 的比例）随机分组，分别接受布瑞索卡替（10mg 或 25mg，每日一次）或安慰剂治疗。主要终点是 52 周内经判定的肺部急性加重年化率。次要终点按分层检验顺序依次为：52 周内首次急性加重的时间；第 52 周时未出现急性加重的患者百分比；第 1 秒用力呼气量（FEV1）的变化；严重急性加重的年化率；生活质量的变化 。
共有 1721 名患者（1680 名成人和 41 名青少年）参与随机分组并接受了布瑞索卡替或安慰剂治疗。10mg 布瑞索卡替组肺部急性加重年化率为 1.02，25mg 布瑞索卡替组为 1.04，安慰剂组则是 1.29（布瑞索卡替与安慰剂的率比：10mg 剂量时为 0.79 [95% 置信区间 {CI}，0.68 - 0.92；校正 P = 0.004]；25mg 剂量时为 0.81 [95% CI，0.69 - 0.94；校正 P = 0.005]）。10mg 剂量组首次急性加重的风险比为 0.81（95% CI，0.70 - 0.95；校正 P = 0.02），25mg 剂量组为 0.83（95% CI，0.70 - 0.97；校正 P = 0.04） 。每个布瑞索卡替组在第 52 周时未出现急性加重的患者比例均为 48.5%，而安慰剂组为 40.3%（率比：10mg 剂量时为 1.20 [95% CI，1.06 - 1.37；校正 P = 0.02]；25mg 剂量时为 1.18 [95% CI，1.04 - 1.34；校正 P = 0.04]）。在第 52 周时，10mg 剂量组 FEV1下降了 50ml，25mg 剂量组下降了 24ml，安慰剂组下降了 62ml（与安慰剂相比的最小二乘均数差异：10mg 剂量时为 11ml [95% CI， - 14 - 37；校正 P = 0.38]；25mg 剂量时为 38ml [95% CI，11 - 65；校正 P = 0.04]）。除布瑞索卡替组角化过度发生率较高外，各组不良事件发生率相似。
在支气管扩张患者中，每日一次服用 10mg 或 25mg 布瑞索卡替，与安慰剂相比，可降低肺部急性加重年化率；而且 25mg 布瑞索卡替剂量下，FEV1下降幅度小于安慰剂组。（本研究由 Insmed 资助；ASPEN 临床试验注册号：NCT04594369；欧盟临床试验编号：2020 - 003688 - 25）
