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子宫内膜癌治疗面临顺铂耐药难题。研究人员聚焦葡萄糖剥夺对其影响，发现葡萄糖剥夺通过上调 SLC7A11 诱导顺铂耐药，抑制 SLC7A11 可恢复顺铂敏感性。这为克服耐药、改善治疗效果提供新靶点，意义重大。
在女性健康的战场上，子宫内膜癌如同一个愈发猖獗的 “敌人”。它是最常见的妇科恶性肿瘤，全球范围内，其发病率和死亡率正稳步攀升。即便现代医学不断进步，针对晚期子宫内膜癌的治疗却依旧深陷困境，患者生存率提升缓慢。在众多治疗手段中，铂类化疗药物，尤其是顺铂，本应是对抗癌症的 “利刃”，但顺铂耐药问题却像一道坚不可摧的屏障，严重阻碍了治疗进程，使得晚期或复发患者的 5 年生存率仅为 17% 。
在肿瘤内部，癌细胞疯狂增殖，可血管供应却跟不上节奏，这就导致肿瘤微环境中出现葡萄糖匮乏的情况。这种特殊的 “饥饿” 环境，可能在悄悄改变癌细胞的代谢和生存方式，与顺铂耐药之间似乎有着千丝万缕的联系。为了揭开这背后的秘密，找到突破顺铂耐药的方法，来自未知研究机构的研究人员开展了一项意义非凡的研究，相关成果发表在《Biochemical and Biophysical Research Communications》杂志上。
该研究聚焦于溶质载体家族 7 成员 11（SLC7A11，又称 xCT）在葡萄糖剥夺诱导顺铂耐药过程中的作用。研究人员采用了多种关键技术方法。在细胞实验方面，运用细胞增殖实验（如 WST-8 assay）评估细胞增殖情况和对顺铂的敏感性；借助实时 PCR（Real-time PCR）和蛋白质免疫印迹法（Western blotting）检测 SLC7A11 的表达水平；利用荧光测定法测定活性氧（ROS）水平；还通过小干扰 RNA（siRNA）敲低和选择性抑制剂 HG106 抑制 SLC7A11，以此探究其功能。同时，构建了顺铂耐药细胞系用于深入研究。
研究结果主要分为以下几个方面：
- 葡萄糖剥夺诱导顺铂耐药并上调 SLC7A11 表达：研究人员使用 WST-8 测定法评估葡萄糖限制环境对子宫内膜癌细胞的影响。在葡萄糖充足的条件下，顺铂能显著抑制 HEC-1A 和 AN3CA 细胞的增殖；然而，当处于葡萄糖剥夺状态时，顺铂对细胞增殖的抑制作用明显减弱。这表明葡萄糖剥夺降低了癌细胞对顺铂的敏感性。同时，研究还发现，葡萄糖剥夺会使 SLC7A11 的表达上调，且 ROS 水平下降。这说明在葡萄糖剥夺的情况下，癌细胞可能通过上调 SLC7A11 来应对顺铂的 “攻击”，降低 ROS 水平可能是癌细胞逃避顺铂杀伤的一种手段。
- 抑制 SLC7A11 可恢复顺铂敏感性并增加 ROS 产生：无论是利用 siRNA 还是 HG106 抑制 SLC7A11，都能提高癌细胞对顺铂的敏感性，即使是在顺铂耐药的细胞中也有同样效果。并且，抑制 SLC7A11 后，ROS 的产生增加。进一步研究发现，这种作用可以被抗氧化剂 N - 乙酰半胱氨酸（NAC）逆转。这意味着 SLC7A11 与 ROS 水平密切相关，抑制 SLC7A11 能够打破癌细胞的耐药 “防线”，重新激活顺铂的抗癌能力。
研究结论和讨论部分指出，该研究清晰地阐明了葡萄糖剥夺通过上调 SLC7A11 表达诱导子宫内膜癌细胞顺铂耐药的机制。SLC7A11 表达增加会降低 ROS 水平，增强癌细胞的存活能力和对顺铂的耐药性。而选择性抑制 SLC7A11，即使在顺铂耐药细胞系中，也能通过提高 ROS 水平恢复顺铂敏感性。这一发现揭示了 SLC7A11 在子宫内膜癌化疗耐药中的关键作用，为克服子宫内膜癌化疗耐药提供了一个极具潜力的治疗靶点。如果未来能在体内实验中进一步验证这些结果，并深入探究相关治疗方法的安全性和有效性，有望为子宫内膜癌患者带来新的希望，改善患者的治疗结局和生存状况。这项研究为子宫内膜癌的治疗开辟了新的方向，让人们在对抗这一恶性肿瘤的道路上迈出了重要的一步，为后续研究和临床应用奠定了坚实的基础。
