综述:口服与静脉注射抗生素治疗骨与关节感染:随机对照试验的系统评价和荟萃分析

【字体: 时间:2025年04月24日 来源:Bone 3.5

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  该综述通过对 9 项随机对照试验(RCTs,1723 名患者)进行系统评价和荟萃分析,发现口服(PO)与静脉注射(IV)抗生素治疗骨与关节感染疗效和安全性相当,但口服治疗感染复发率略高,为临床治疗提供新参考。

  

引言


骨与关节感染是临床上不可忽视的病症。在发达国家,骨髓炎的发病率为每 10 万人年 21.8 例 ,在糖尿病、外周血管疾病及免疫功能低下的患者中更高。化脓性关节炎的发病率则为每 10 万人年 1 - 35 例,且呈现双峰年龄分布。这些感染不仅导致高额的医疗费用、延长住院时间,还会造成功能障碍,在老年人群中的死亡率达 2 - 6%。

以往,基于对药物渗透到骨骼及维持杀菌浓度的考量,标准治疗方案多采用 4 - 6 周的肠外抗生素给药。然而,这种传统方式存在诸多弊端,像长时间住院、血管通路并发症、患者活动受限、生活质量下降等,使得重新评估治疗模式成为必然。

随着药代动力学的发展,一些口服抗菌药物展现出良好的生物利用度。当代的氟喹诺酮类、利奈唑胺以及某些头孢菌素,其血清浓度与静脉注射剂型相当,且能充分渗透到骨骼和滑膜组织。近期的临床试验表明,在特定临床场景下,先静脉注射抗生素后口服抗生素,与持续静脉注射抗生素的疗效相近 。不过,此前的荟萃分析存在不足,如纳入非随机研究、缺乏对偏倚风险的有力评估等。本系统评价旨在通过随机对照试验,对比口服和静脉注射抗生素治疗骨与关节感染在治疗失败、感染复发、再感染、住院时长及不良反应等方面的差异。

材料和方法


本研究依据系统评价和荟萃分析的首选报告项目(PRISMA)报告指南,开展了系统评价和荟萃分析,并在 PROSPERO(CRD420251000355)进行了研究方案的注册与发布。

结果


通过系统检索,最初共识别出 1670 篇潜在文章。经过去除重复记录、依据标题和摘要筛选后,剩余 18 篇文章。进一步根据纳入和排除标准进行全面评估,最终确定 9 项随机对照试验符合要求,共涵盖 1723 名患者。

在治疗效果方面,口服和静脉注射疗法在治疗失败率上相近,相对风险(RR)为 0.96;95% 置信区间(CI)为 0.78 - 1.17;p = 0.68;I2 = 0% 。不良反应发生率也相似,RR 为 1.00;95% CI 为 0.90 - 1.12;I2 = 10%;p = 0.94 。整体而言,两者的感染复发率差异不大。但在排除骨折相关感染的亚组分析中,静脉注射疗法更具优势,RR 为 1.47;95% CI 为 1.08 - 2.02;I2 = 0%;p = 0.02 。再感染率方面,口服和静脉注射疗法无明显差异,RR 为 1.12;95% CI 为 0.32 - 3.98;I2 = 0%;p = 0.86 。在住院时长上,虽然口服疗法没有显著缩短住院时间,但平均住院天数减少了 5.03 天;95% CI 为 - 15.84 - 5.77;I2 = 4%;p = 0.36 。

讨论


对这 9 项随机对照试验(1723 名参与者)的荟萃分析显示,口服和静脉注射抗生素在治疗骨与关节感染方面疗效相当,治疗失败率和不良反应情况相似。不过,在仅针对骨髓炎和关节感染的敏感性分析中,静脉注射疗法的感染复发率明显更低。口服疗法虽未显著缩短住院时长,但在部分指标上展现出潜在优势。

结论


对于骨与关节感染患者,合理选择的口服抗生素方案在疗效和安全性上与静脉注射疗法相近,尽管存在感染复发率略有上升的趋势。这一发现对当代骨髓炎和关节感染的治疗管理意义重大,支持在特定非复杂患者中采用口服抗生素治疗策略。未来的研究应聚焦于特定病原体和感染类型,进一步明确不同治疗方式的最佳适用场景。

CRediT 作者贡献声明


Jo?o P.C. Lima:可视化、验证、软件、项目管理、方法学、调查、形式分析、数据整理、概念化、写作 - 评审与编辑、写作 - 原始草案。
Kauê A. Chagas:方法学、调查、形式分析、数据整理、写作 - 原始草案。
Lucas B.P. Oliveira:可视化、验证、监督、写作 - 评审与编辑。
Bruno S.B. Filho:形式分析、写作 - 评审与编辑。
Flávia M.R. Vital:可视化。

资金


本研究未从公共、商业或非营利部门的资助机构获得任何特定资助。

利益冲突声明


所有作者均声明不存在可能被视为利益冲突的关系,并对所呈现数据的可靠性和无偏性及其解释负责。

致谢


作者感谢圣保罗圣维森特医院提供研究工作空间。

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