水飞蓟宾通过EGFR/ERK通路抑制细胞凋亡保护小鼠缺血性脑损伤的机制研究

针对缺血性脑卒中后神经元凋亡的防治难题，河北医科大学第二医院团队开展水飞蓟宾(SIL)神经保护机制研究。研究发现SIL通过激活EGFR/ERK信号通路上调Bcl-2、下调Bax和cleaved-Caspase3，显著减少脑梗死体积（TTC染色证实降低23.7%）并改善神经功能（mNSS评分降低38%），双光子成像显示其可增加梗死周边区微血管密度（CD31+面积增加45%）。该研究为缺血性卒中提供了新的潜在治疗靶点。

　　

在脑血管疾病高发的今天，缺血性脑卒中因其高致残率始终是神经科学领域的重大挑战。当大脑血流突然中断，神经元在能量耗竭的绝境中启动凋亡程序——这种"细胞自杀"行为虽看似有序，却导致不可逆的神经损伤。传统观点认为，表皮生长因子受体(EGFR)因其促增殖特性与凋亡过程背道而驰，但这条信号通路在卒中后凋亡调控中的具体角色仍如雾里看花。更令人振奋的是，从奶蓟草中提取的黄酮类化合物水飞蓟宾(SIL)虽已展现肝保护、抗肿瘤等多重功效，其对缺血脑组织的保护是否通过EGFR/ERK通路实现，成为亟待破解的科学谜题。

河北医科大学第二医院的研究团队在《Brain Research Bulletin》发表的研究给出了答案。研究人员建立永久性大脑中动脉闭塞(pMCAO)小鼠模型，通过行为学测试、TTC染色、尼氏染色等系统评估神经功能，结合Western Blot、免疫组化分析EGFR/ERK通路变化，并创新性采用双光子实时成像技术监测梗死周边区血管动态。关键实验使用EGFR抑制剂C225进行机制验证。

神经功能与脑结构保护
旋转棒和mNSS评分显示，中剂量SIL(100 mg/kg)治疗组神经功能改善最显著，72小时时运动协调性提高2.3倍。TTC染色证实该组梗死体积减少41.5%，脑水肿程度降低34%，尼氏染色显示存活神经元数量增加68%。

血管重塑效应
CD31免疫荧光揭示SIL使梗死周边微血管密度提升45%，双光子成像动态捕捉到血管直径扩张22%。这种独特的"双管齐下"作用——既保护神经元又改善血供，为神经血管单元修复提供新思路。

分子机制解密
Western Blot显示SIL治疗组p-EGFR/EGFR比值升高3.2倍，p-ERK/ERK上调2.8倍，伴随Bcl-2表达增加而Bax下降。当使用C225阻断EGFR后，这些保护效应被完全抵消，甚至出现cleaved-Caspase3水平反弹升高40%，确证EGFR/ERK是SIL发挥作用的关键枢纽。

临床转化启示
该研究首次阐明SIL通过EGFR/ERK/Bcl-2通路抑制凋亡的级联反应：激活的ERK入核调控转录因子，影响凋亡相关基因表达，最终改变Bcl-2家族蛋白平衡。值得注意的是，虽然pMCAO模型不能完全模拟临床溶栓后再灌注场景，但研究者特别指出，SIL在急性期展现的血管保护作用，可能为延长溶栓时间窗提供新策略。

这项研究犹如拼上缺血性卒中治疗拼图的关键一块：天然化合物SIL凭借多靶点作用——既调控凋亡相关蛋白表达，又促进侧支循环建立，展现出超越单一靶点药物的治疗潜力。未来研究若能结合tMCAO模型验证其在再灌注损伤中的价值，或将加速其临床转化进程，为卒中患者带来新的希望。