深度解析乳腺癌氧化应激相关基因特征:批量与单细胞 RNA 测序联合揭示关键预后因子与免疫关联

【字体: 时间:2025年04月25日 来源:Mammalian Genome 2.7

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  氧化应激影响乳腺癌的进展与耐药。研究人员通过分析 UCSC Xena 和 GEO 数据库数据,开展乳腺癌氧化应激相关基因(OSRGs)的研究。他们识别出 3 个 OSRG 亚组,构建 OSRS 模型,发现 TFAP2B 是关键调控因子,该研究有助于评估患者预后和免疫状态。

  氧化应激(Oxidative stress)会对肿瘤微环境产生影响,进而推动乳腺癌的发展并导致耐药性的产生。本研究旨在基于氧化应激相关基因(Oxidative Stress - Related Genes,OSRGs)开发一种预后基因特征,以此评估患者的预后情况和免疫状态。研究人员从 UCSC Xena(http://xena.ucsc.edu/)和 GEO(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/)数据库获取 RNA 测序(RNA - seq)数据以及相应的临床信息。利用一致性聚类(consensus cluster)对 OSRGs 进行亚型分类,结合套索回归(Lasso regression)和多变量 Cox 回归建立氧化应激相关评分(Oxidative Stress Related Scoring,OSRS)模型。借助 R 语言的 “maftools” 包分析肿瘤突变负荷(Tumor Mutation Burden,TMB)和体细胞突变。使用 Python 的 “pySCENIC” 包构建并分析转录因子网络。此外,运用 R 语言的 “CIBERSORT” 和 “ESTIMATE” 包对免疫浸润情况进行分析。研究识别出 3 个 OSRG 亚组,它们之间的差异表达基因(Differentially Expressed Genes,DEGs)在体液免疫、细胞因子通讯和药物代谢通路中显著富集。基于这些 DEGs 建立的 OSRS 模型,揭示了其与患者总生存期、体细胞突变、免疫状态以及耐药性之间的关联。最后,转录因子 TFAP2B 被确定为高 OSRS 细胞中的关键调控因子,并且与基底样乳腺癌患者的不良预后相关。
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