综述：解码STING在癌症中的作用：免疫、疼痛、休眠与自噬

这篇综述深入探讨了干扰素基因刺激因子（STING）在肿瘤微环境中的双重角色，系统解析了其通过cGAS-STING通路调控先天免疫、肿瘤休眠（dormancy）、自噬（autophagy）及癌症疼痛的分子机制。文章强调STING的抑癌或促癌效应具有高度情境依赖性，为靶向STING的癌症治疗策略提供了理论框架。

　　

Abstract
干扰素基因刺激因子（STING）作为内质网定位的核心蛋白，通过感知胞质DNA激活cGAS-STING信号通路，是先天免疫应答的关键枢纽。传统观点认为STING具有抑癌作用，但新证据显示其激活可能促进特定肿瘤进展，这种双刃剑效应与肿瘤类型和分期密切相关。

STING的结构与功能
STING蛋白由跨膜结构域和胞质C端结构域组成，通过结合第二信使cGAMP触发TBK1-IRF3通路，诱导I型干扰素（IFN-α/β）产生。值得注意的是，STING还能激活NF-κB通路，这种多效性使其在免疫调控中呈现复杂网络特征。

抗肿瘤免疫的双向调节
在早期肿瘤中，STING激活可促进树突状细胞成熟和CD8⁺T细胞浸润，增强免疫监视。然而，慢性STING激活会导致T细胞耗竭，并诱导免疫抑制性细胞因子（如IL-10）分泌。胰腺癌模型显示，STING信号持续激活反而加速肿瘤转移，揭示其促癌潜能。

肿瘤休眠的免疫逃逸机制
休眠肿瘤细胞通过下调STING表达逃避免疫清除。乳腺癌研究发现，休眠细胞中STING启动子甲基化导致表观遗传沉默，这种适应性改变使肿瘤细胞在化疗后获得生存优势。

自噬与STING的负反馈循环
STING激活后通过ULK1磷酸化诱发选择性自噬，降解活化的STING蛋白形成负调控环路。这种自限性机制在黑色素瘤中尤为显著，自噬抑制剂与STING激动剂联用可显著增强抗肿瘤效果。

癌症疼痛的神经免疫调控
STING激活同时诱导促炎因子（TNF-α）和镇痛因子（β-内啡肽）分泌。骨癌痛模型证实，STING通路通过调节背根神经节中的TRPV1通道活性，呈现剂量依赖性的促痛/镇痛双相效应。

治疗策略展望
时空特异性激活STING、联合自噬调节剂或免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）成为研发方向。最新临床前数据显示，纳米载体靶向递送cGAMP可显著提高肝癌模型的治疗窗口。这些发现为精准调控STING通路提供了新思路。