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为探究卵巢透明细胞癌(OCCC)患者不同子宫内膜异位症状态下的临床病理特征及生存结局,研究人员依 Sampson 和 Scott 标准分组研究。结果显示不同分组临床病理特征有差异,共存型影响无进展生存期,起源型总生存期获益显著。这对临床诊疗意义重大。
在女性健康领域,卵巢疾病一直是备受关注的焦点。卵巢透明细胞癌(Ovarian Clear Cell Carcinoma,OCCC)作为上皮性卵巢癌(EOC)的一种特殊组织学亚型,虽然在所有 EOC 病例中占比 5% - 12%,但在亚洲人群中比例可高达 30%。这种癌症在临床表现、组织病理学和遗传学方面都有独特之处,早期患者预后较好,然而一旦发展到晚期或出现复发,对化疗反应不佳,预后比高级别浆液性癌更差。
子宫内膜异位症是一种常见的雌激素依赖的慢性炎症性疾病,大约 10% 的育龄女性会受其困扰。别看它本质上是良性疾病,却因慢性炎症和免疫失调,不仅增加了女性不孕的风险,还与多种癌症的发生挂上了钩,尤其是 OCCC,两者之间存在着千丝万缕的联系。有研究表明,25 - 58% 的 OCCC 病例中都能发现子宫内膜异位症的身影。可关于子宫内膜异位症在 OCCC 患者预后中到底扮演着怎样的角色,目前还存在很大争议。一些研究觉得它能带来更好的预后,可能是因为患者确诊时年龄较小、疾病分期较早;但也有研究持反对意见,认为两者在生存差异上并不显著,而且子宫内膜异位症也不能被认定为独立的预后因素。面对这些矛盾的研究结果,深入探究子宫内膜异位症与 OCCC 之间的关系迫在眉睫,这对于提高 OCCC 的诊疗水平、改善患者预后至关重要。
为了破解这一谜题,四川大学华西第二医院的研究人员展开了一项极具价值的研究。他们对 2012 年 2 月至 2021 年 2 月在本院新确诊并接受治疗的 OCCC 患者进行了回顾性分析。研究人员依据 Sampson 和 Scott 标准,将患者细致地分为三组:无子宫内膜异位症组(Without)、起源于子宫内膜异位症组(Arising)和与子宫内膜异位症共存组(Coexisting) 。通过系统收集患者的人口统计学、临床和病理数据,进行了全面深入的分析。研究最终发表在《Archives of Gynecology and Obstetrics》杂志上。
在这项研究中,研究人员主要运用了以下关键技术方法:首先是严格的病例筛选和分组技术,依据 Sampson 和 Scott 标准,由两位经验丰富的病理学家对 OCCC 和子宫内膜异位症进行确诊并分组;其次是全面的数据收集技术,涵盖患者多方面信息;最后采用了多种统计分析技术,像用 R 软件进行统计分析,用卡方检验比较组间变量,用 Kaplan - Meier 法估计生存曲线,用 Cox 比例风险模型评估影响生存的因素等。
研究人员先对患者的特征进行了详细分析。在纳入的 242 例符合条件的患者中,Without 组有 130 人(53.7%),Arising 组有 71 人(29.3%),Coexisting 组有 41 人(16.9%)。Arising 组和 Coexisting 组的患者相比 Without 组更年轻,绝经前的比例也更高。Arising 组患者 BMI<24.0 的比例更高,妊娠次数少于两次的患者占比也更高。在疾病分期方面,Arising 组早期 FIGO 分期(I + II 期)的患者比例高达 91.6%,显著高于 Coexisting 组(75.6%)和 Without 组(67.7%);而且 Arising 组淋巴结转移的发生率仅为 2.8% ,远低于 Coexisting 组(19.5%)和 Without 组(10%)。
在治疗模式上,研究也有不少发现。手术方式上,Arising 组采用腹腔镜手术的比例(40.9%)高于 Without 组(23.9%),进行分期手术的比例(91.6%)也显著高于其他两组;在淋巴结清扫方面,Coexisting 组和 Arising 组进行盆腔和腹主动脉旁淋巴结清扫的比例更高,且这两组切除≥20 个淋巴结的患者占比也高于 Without 组;在肿瘤切除程度上,Arising 组无残留肿瘤(R0)的患者比例(97.2%)明显高于 Without 组(83.1%)。化疗方面,虽然三组最常用的化疗方案都是 TC(紫杉醇 + 卡铂),但 Arising 组使用贝伐单抗进行化疗的频率(8.5%)低于 Without 组(21.5%),且 Arising 组接受≤6 个周期化疗的患者比例(91.6%)显著高于 Without 组(66.4%)。
从病理特征来看,Arising 组的肿瘤呈现出连续的非典型子宫内膜异位症(A - EMS)特征,表现为中至重度细胞学异型性和拥挤或微乳头状外观 。免疫组化分析显示,各组之间一些标记物的表达模式较为一致,如 HNF - 1β 几乎在所有病例中都呈阳性(98.6%),Napsin A 阳性率为 84.9%,CK7 普遍表达,WT1 大多呈阴性(阳性率 21.1%),ER 和 PR 表达率较低(分别为 18.2% 和 9.5%),野生型 p53 阳性率为 77.7%,PAX - 8 阳性率为 89.3%,CK20 几乎全部阴性(阳性率 2%)。
生存分析结果令人瞩目。中位随访 31.09 个月后发现,Arising 组和 Coexisting 组的 5 年无进展生存期(PFS)率分别为 85.3% 和 91.8%,显著高于 Without 组的 50.5%;在总生存期(OS)方面,Arising 组的 5 年 OS 率高达 92.4%,明显高于 Without 组的 62.6%,但与 Coexisting 组的 83.9% 相比差异不显著。进一步的单因素和多因素分析表明,对于 PFS,存在子宫内膜异位症是独立的有利因素,尤其是与子宫内膜异位症共存的肿瘤(HR:0.11,95% CI:0.01 - 0.84);对于 OS,虽然单因素分析中起源于子宫内膜异位症的癌与 OS 改善显著相关,但多因素分析显示只有 FIGO 分期(HR:5.89,95% CI:2.06 - 16.82)是独立的预后因素,子宫内膜异位症未达到统计学意义。
综合研究结果和讨论部分来看,这项研究意义非凡。它突破了以往仅根据子宫内膜异位症的有无对患者进行分类的局限,运用 Sampson 和 Scott 标准严格分类,清晰地展现出不同类型子宫内膜异位症与 OCCC 的关联。研究发现不同分组在临床病理特征和生存结局上存在显著差异,与子宫内膜异位症共存对 PFS 有积极影响,而起源于子宫内膜异位症的 OCCC 患者在 OS 上获益最大。这一成果为临床医生更精准地评估 OCCC 患者的预后提供了重要依据,有助于制定更具针对性的个性化治疗方案。不过研究也存在一些局限性,比如单中心回顾性研究可能存在选择偏倚,子宫内膜异位症也可能存在漏诊情况。但这也为后续研究指明了方向,未来需要开展多中心前瞻性研究,进一步探究其中的生物学机制,寻找更有效的治疗靶点,从而更好地造福 OCCC 患者。