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多发性骨髓瘤（MM）预后评估面临挑战，现有分期系统准确性受限。研究人员对 812 例新诊断 MM 患者进行研究，筛选出 10 个关键预后参数并构建风险评分系统。该研究为精准判断患者预后提供新依据，助力个性化治疗。
在血液肿瘤的世界里，多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）犹如一颗难以攻克的 “硬核桃”。它是一种无法治愈的恶性肿瘤，临床表现和预后差异极大。就像不同的树木有着不同的生长态势，MM 患者的病情发展和结局也千差万别。目前常用的分期系统，虽然能在一定程度上判断肿瘤负担和预后，但在复杂多变的真实世界中，其准确性大打折扣，就好比用一把不太精准的尺子去衡量物体。而且，评估 MM 治疗反应和预后的指标互不重叠，使得医生在指导患者个体化治疗和判断预后时困难重重。同时，以往的研究大多聚焦于患者的细胞遗传学，很多其他具有重要预后价值的临床参数被无情忽视，这无疑是在黑暗中只看到了一束光，而忽略了周围其他可能更亮的光源。所以，全面探索 MM 患者在真实世界中的预后价值参数迫在眉睫。
为了解开这些谜团，复旦大学附属中山医院的研究人员挺身而出，开展了一项意义非凡的研究。他们收集了 2010 年 1 月至 2021 年 4 月在本院接受标准一线治疗的 812 例新诊断 MM 患者的资料，这可是国内规模较大的 MM 患者队列之一。研究人员经过一系列严谨的研究，筛选出 10 个对预后价值最大的参数，包括 ECOG 评分、髓外病变、血小板计数等，并基于这些参数开发了风险评分系统，其准确性较高。这一成果意义重大，为精准判断患者预后提供了新的有力证据，也为后续的个性化精准治疗奠定了坚实基础，该研究成果发表在《Clinical Cancer Bulletin》上。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，他们精心筛选患者，从 1276 例新诊断患者中，依据严格标准挑选出 812 例符合条件的患者，并将未接受移植的 703 例患者按 3:1 随机分为训练集和验证集。其次，纳入 43 项涵盖临床、实验室和病理特征的基线参数，针对缺失数据，采用多元链式方程插补法（MICE）处理。最后，通过单因素和多因素 Cox 分析筛选重要参数，构建风险评分系统并绘制列线图评估预后。
下面来详细看看研究结果。在患者临床特征方面，训练集 527 例患者中位年龄 66 岁，随访期间 137 例死亡、250 例疾病进展；验证集 176 例患者中位年龄 66 岁，53 例死亡、86 例疾病进展；移植组 109 例患者中位年龄 54 岁，18 例死亡、29 例疾病进展。
对于 43 项基线参数的预后价值研究，研究人员先对其进行单因素 Cox 分析，发现 29 个参数有预后价值。为便于临床使用，将连续变量转换为分类变量后再次分析，筛选出 25 个有预后价值的参数。进一步通过多因素 Cox 分析，确定了 10 个具有独立预后价值的参数，包括 ECOG 评分、髓外病变、血小板（thrombocyte）、网织红细胞（reticulocyte）、阴离子间隙、高钙血症、补体 C3、β2- 微球蛋白、高危细胞遗传学、白细胞介素 - 2 受体（IL-2R）。
在现存分期系统的预后价值验证中，研究人员计算了不同分期系统的曲线下面积（AUC）。结果显示，R2-ISS 分期系统在 1 年、3 年和 5 年总生存期（OS）的 AUC 分别为 0.68、0.72 和 0.71 ，相比之下，DS、ISS 和 R-ISS 分期系统的 AUC 各有不同，这表明现有分期系统虽有一定价值，但仍有提升空间。
基于上述研究，研究人员建立并验证了风险评分系统。通过多因素 Cox 分析结果，构建了中山风险评分（ZSRS）系统。在训练集和验证集中，高风险组患者的 OS 和无进展生存期（PFS）均显著短于低风险组。该风险评分系统在 1 年、3 年和 5 年 OS 的 AUC 分别为 0.81、0.81 和 0.83 ，准确性较高。同时，研究人员还建立了列线图，其与风险评分系统具有相同的预测能力。
研究结论和讨论部分，本次研究意义重大。它是国内最大的单中心新诊断 MM 患者生存数据研究，全面评估了众多可能的预后参数。研究发现了 10 个重要预后参数，其中部分是新发现的，这为 MM 的诊断和治疗提供了新视角。此外，开发的风险评分系统能更准确评估患者预后，有助于临床医生制定更合理的治疗方案，比如针对高风险患者采用更强化的治疗手段，避免低风险患者过度治疗。不过，研究也存在一些局限性，如单中心回顾性研究可能存在选择偏倚，部分新兴生物标志物未纳入分析，移植亚组样本量较小等。未来需要多中心前瞻性研究来进一步完善。总的来说，这项研究为 MM 的诊疗开辟了新方向，虽然还有待完善，但已为后续研究和临床实践提供了宝贵的经验和重要的参考。
