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在牙周疾病治疗中,实现牙周组织再生极具挑战。研究人员开展了 Selcopintide(SCPT)对 II 类根分叉缺损牙周再生影响的研究。结果显示,SCPT 可促进新骨形成和牙周组织再生,有望成为牙周再生的替代生物活性剂。
在口腔健康领域,牙周疾病一直是困扰众多患者的难题。牙周再生,即让先前受牙周病影响的牙根表面重新长出新的牙骨质、牙槽骨以及具有功能的牙周韧带,这是牙周治疗的终极目标。然而,在过去几十年里,尽管科研人员在牙周组织再生研究方面投入了大量精力,比如针对牙龈退缩、根分叉缺损、骨内缺损等病症展开了广泛探索,但要想实现可预测的治疗效果,依旧困难重重。
一方面,现有的各种再生技术虽然不断发展,却伴随着诸多并发症,而且对医生的专业技术水平要求极高。另一方面,组织学研究发现,当前的再生治疗往往容易形成长结合上皮,这意味着治疗更多是趋向于修复而非真正意义上的再生。就拿引导组织再生(GTR)技术来说,它的原理是利用屏障阻止上皮和结缔组织细胞迁移到缺损区域,同时选择性地促进牙周韧带细胞和间充质细胞重新填充。过去 40 年,科研人员尝试了各种材料和生物活性剂来提升 GTR 的治疗效果,像骨替代材料、屏障膜、釉基质衍生物(EMD)、血小板衍生生长因子(PDGF)等,但仍未能完全攻克牙周再生的难题。
在这样的背景下,寻找新型有效的生物活性剂成为了牙周再生领域的关键突破点。Copine - 7(CPNE7)蛋白家族中的成员 CPNE7 逐渐进入了科研人员的视野。CPNE7 能与多种细胞信号系统和细胞骨架蛋白相互作用,在牙本质再生研究中表现出促进成牙本质细胞分化的作用。而从 CPNE7 衍生出来的合成肽 Selcopintide(SCPT),前期研究发现它在促进牙周韧带恢复方面有一定潜力,但针对其在根分叉缺损模型中的研究却相对匮乏。
为了深入探究 SCPT 在牙周再生中的作用,首尔国立大学的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们以 6 只雄性比格犬为实验对象,在犬的上下颌前磨牙上制造 II 类根分叉缺损,然后将这些缺损随机分为 5 个治疗组,分别进行不同的处理:对照组不做任何处理;GTR 组使用胶原化骨替代材料和胶原膜进行引导组织再生;GTR/EMD 组先使用 EMD 对牙根进行处理,再进行 GTR 治疗;GTR/SCPT2 组和 GTR/SCPT4 组则分别用浓度为 2mg/ml 和 4mg/ml 的 SCPT 处理牙根后进行 GTR 治疗。
研究人员运用了多种技术方法来评估治疗效果。放射学分析方面,借助微计算机断层扫描设备获取二维图像,再用相关软件重建为三维图像,对缺损区域的新骨体积进行定量分析。组织学制备上,将实验动物的上颌和下颌组织固定、脱钙后,制成石蜡切片,并用苏木精 - 伊红和 Masson 三色染色,以便在光学显微镜下观察组织形态。组织计量分析则是选取包含参考凹槽的中央切片,利用 ImageJ 软件测量根面不同组织的长度和面积。
研究结果令人欣喜。放射学分析表明,在 6 周和 12 周时,GTR/SCPT 组的新骨体积(NBV)明显高于对照组。虽然增加 SCPT 浓度并没有进一步提高新骨体积,但这已经充分显示出 SCPT 在促进骨再生方面的积极作用。组织学观察发现,对照组存在大量上皮下生长和纤维组织排列紊乱的情况,而 GTR/SCPT 组的牙周韧带组织排列有序,新骨形成良好,与 GTR/EMD 组表现相似。组织计量分析结果也证实,各治疗组的新牙骨质长度(NCL)和硬组织面积(HTA)均显著高于对照组,其中高浓度 SCPT 组(GTR/SCPT4)的 NCL 在两个时间点都是最高的。
综合研究结果和讨论部分,此次研究意义重大。SCPT 在牙周组织再生方面展现出了令人期待的潜力,在新骨体积、牙周韧带组织排列以及新牙骨质形成等方面,其效果与公认有效的 EMD 相当。而且,高浓度的 SCPT 并未出现如其他生物活性剂(如 rhBMP - 2)那样的不良反应,这表明 SCPT 具有较高的安全性。不过,研究也存在一些局限性,比如 EMD 和 SCPT 的半流体性质可能导致材料渗透和位点污染,观察期仅 12 周较短,且缺乏对再生组织血管变化的详细分析。但总体而言,这项研究为牙周再生治疗开辟了新的方向,SCPT 有望成为牙周再生治疗的新型生物活性剂,后续研究若能进一步优化 SCPT 的给药方式并延长观察期,将为临床治疗复杂牙周缺损提供更有效的方案。该研究成果发表在《Clinical Oral Investigations》上,为相关领域的研究提供了重要的参考依据。