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弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗面临挑战，部分患者预后差。CAR-T 疗法虽有进展，但在人群层面的生存改善不明。研究人员利用 SEER-17 数据库开展队列研究，发现 2018 - 2021 年确诊患者生存率提高。该研究为后续评估 CAR-T 疗效提供基准。
在血液肿瘤的治疗领域，弥漫大 B 细胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）一直是个棘手的难题。当前，一线以蒽环类为基础的化疗免疫疗法虽能让约 60% 的患者治愈，但仍有 10 - 15% 的患者出现原发性难治性疾病，25 - 30% 的患者会复发。那些原发性难治或早期首次复发的患者，预后更是不容乐观。
嵌合抗原受体 T 细胞（Chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T）疗法的出现，给 DLBCL 的治疗带来了新希望。在多中心 2 期 ZUMA - 1 试验中，阿基仑赛（axicabtagene ciloleucel）展现出令人瞩目的效果，客观缓解率达 82%，完全缓解率为 54%，18 个月总生存率（Overall survival，OS）为 52%，这也促使美国食品药品监督管理局（FDA）在 2017 年批准了 CAR-T 用于 DLBCL 的治疗。此后，美国接受 CAR-T 细胞输注治疗 DLBCL 的患者数量逐年快速增长。然而，CAR-T 疗法在商业推广后，人群层面的生存情况究竟有何变化，这一问题一直悬而未决。
为了揭开这一谜团，纽约大学格罗斯曼长岛医学院（NYU Grossman Long Island School of Medicine）、西达赛奈医疗中心（Cedars-Sinai Medical Center）、犹他大学亨斯迈癌症研究所（Huntsman Cancer Institute）等机构的研究人员 John L. Vaughn、Angela Ramdhanny 等人开展了一项基于人群的队列研究，并将成果发表在《Biomarker Research》上。
研究人员利用 SEER - 17 数据库，纳入了 2014 - 2021 年美国 18 岁及以上经病理确诊的 DLBCL 患者。根据 2017 年 10 月 FDA 首次批准 CAR-T 疗法的时间，将研究人群分为 2014 - 2017 年（时期 1）和 2018 - 2021 年（时期 2）两个时间段。排除通过尸检或死亡证明确诊以及原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。研究主要关注相对生存（Relative survival，RS）、总生存（OS）、淋巴瘤特异性生存（Lymphoma-specific survival，LSS）和淋巴瘤死亡累积发生率（Cumulative incidence of death from lymphoma，CIF）等指标。同时，纳入年龄、性别、种族、疾病分期、B 症状以及是否接受化疗等因素作为研究协变量。
在技术方法上，研究人员主要采用了基于大型数据库（SEER - 17 数据库）的队列研究方法。通过收集数据库中大量患者的相关信息，进行分组对比分析，以探究 CAR-T 疗法获批前后患者生存情况的变化。
研究结果如下：
- 整体生存情况改善：共纳入 51584 例患者，时期 1 有 24861 例，时期 2 有 26723 例。患者中位诊断年龄为 68 岁（四分位间距 57 - 77 岁），多数为白人（82%）且确诊时处于晚期（55%）。未调整分析显示，5 年 RS 从 2014 - 2017 年的 64% 升至 2018 - 2021 年的 66%；5 年 OS 从 54% 升至 55%；5 年 LSS 从 64% 升至 66%。竞争风险分析表明，5 年淋巴瘤死亡概率从 34% 降至 31%。
- 亚组分析结果一致：对有化疗记录的患者进行亚组分析，结果与原分析一致。进一步按年龄、分期和种族分析，年龄小于 65 岁的患者，5 年 RS 从 76% 升至 77%；65 岁及以上患者，5 年 RS 从 54% 升至 57%。有限期疾病患者 5 年 RS 从 77% 升至 78%；晚期患者从 57% 升至 58%。不同种族患者生存率也均有提高。
- 多变量模型验证改善：构建单变量和多变量灵活参数生存模型，调整相关因素后发现，各研究结局指标均有统计学意义的改善。其中，淋巴瘤死亡的亚分布风险比改善最为明显，降低了 14%；OS 改善相对较小，提高了 3%。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次表明，与 2014 - 2017 年相比，2018 - 2021 年确诊的 DLBCL 患者在人群层面生存率有所提高，这与 CAR-T 疗法在美国获批时间相符。不过，临床试验或真实世界估计与人群层面结果存在差距，这可能受 CAR-T 实际应用中的多种因素限制，如选择偏倚、制造挑战、物流限制、社会经济差异以及 COVID - 19 大流行的影响。此外，研究存在一定局限性，如缺乏特定治疗方案、既往治疗线数、合并症和体能状态等数据，SEER 数据库可能无法完全代表美国全体人群，近期确诊患者随访时间有限等。但这一研究为后续评估 CAR-T 尤其是在疾病早期应用的疗效提供了重要基准。随着更多关于 CAR-T 一线治疗研究的开展以及新型疗法的出现，DLBCL 患者的生存结局有望进一步改善。
