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在 1 型糖尿病（T1D）治疗中，严重低血糖事件（SHE）与心血管疾病（CVD）并发症的关系尚不明确。研究人员利用瑞典相关登记数据开展研究，发现 SHE 会增加 T1D 患者 CVD 并发症住院风险，而间歇扫描式连续血糖监测（isCGM）可降低该风险，为临床治疗提供参考。
在糖尿病的治疗领域，1 型糖尿病患者一直面临着诸多挑战。尽管血糖管理技术不断进步，但与非糖尿病患者相比，1 型糖尿病患者发生心血管疾病（CVD）以及因心血管疾病死亡的风险依然居高不下。血糖控制与心血管疾病风险之间的关系错综复杂，强化血糖控制虽能在一定程度上降低心血管事件风险，然而严重低血糖事件（SHE）却如同隐藏在暗处的 “杀手”，可能会增加心血管疾病并发症的发生风险。此前的研究对于严重低血糖事件与心血管疾病并发症之间的关联结论并不统一，而且不同的血糖监测方式在其中所起的作用也有待明确。在这样的背景下，开展一项深入研究来揭示这些问题显得尤为重要。
瑞典的研究人员，来自多个机构，包括 Sahlgrenska 大学医院、Karolinska 研究所等，利用瑞典国家糖尿病登记册（NDR）和瑞典国家患者登记册（NPR）的数据，开展了一项对比回顾性队列研究。研究结果显示，在 1 型糖尿病患者中，先前发生过严重低血糖事件的患者，其因心血管疾病并发症住院的风险大约是未发生过该事件患者的两倍；而使用间歇扫描式连续血糖监测（isCGM）的 1 型糖尿病患者，在发生严重低血糖事件后，因心血管疾病并发症住院的风险相较于使用血糖监测（BGM）的患者降低了 78%。这一研究成果发表在《Diabetologia》上，为 1 型糖尿病患者的临床管理提供了重要的依据，有助于医生更好地制定治疗方案，降低患者心血管疾病并发症的发生风险，改善患者的预后。
研究人员开展此项研究时，主要运用了以下关键技术方法：首先，从瑞典国家糖尿病登记册（NDR）中筛选出符合条件的 1 型糖尿病患者，这些患者需有临床诊断记录且在 2014 年 1 月 1 日至 2023 年 7 月 31 日期间有糖尿病门诊就诊记录，同时确定首次使用 isCGM 的时间（2017 年 6 月 1 日起）；然后，从 NPR 中提取患者的住院数据，包括心血管疾病并发症的相关信息；最后，运用倾向得分匹配的逆概率加权（PS - IPTW）负二项回归等统计方法，对数据进行分析，比较不同血糖监测方式下患者心血管疾病并发症住院风险的差异 。
研究结果
- 总体人群心血管疾病并发症住院率：研究共纳入 14829 名 1 型糖尿病患者，其中 1313 名（8.9%）报告了至少一次索引严重低血糖事件（SHE）。未发生过 SHE 的患者，每 100 人年随访中有 5.04 次（95% 置信区间 4.85 - 5.23）因心血管疾病并发症住院；而发生过 SHE 的患者，这一比例为 7.58 次（95% 置信区间 6.74 - 8.49），相对风险比为 2.06（95% 置信区间 1.48 - 2.85，P < 0.001），表明先前发生 SHE 会显著增加 1 型糖尿病患者因心血管疾病并发症住院的风险。
- 不同血糖监测方式下心血管疾病并发症住院率：在使用 BGM 的患者中，未发生过 SHE 的患者每 100 人年随访中有 9.56 次（95% 置信区间 9.00 - 10.14）因心血管疾病并发症住院，发生过 SHE 的患者则为 14.23 次（95% 置信区间 11.95 - 16.82），相对风险比为 1.80（95% 置信区间 1.08 - 2.99，P = 0.023）；在使用 isCGM 的患者中，未发生过 SHE 的患者每 100 人年随访中有 3.80 次（95% 置信区间 3.62 - 3.99）因心血管疾病并发症住院，发生过 SHE 的患者为 5.40 次（95% 置信区间 4.59 - 6.31），相对风险比为 1.89（95% 置信区间 1.25 - 2.84，P = 0.002）。这表明无论是否发生过 SHE，使用 isCGM 的患者因心血管疾病并发症住院的风险均低于使用 BGM 的患者。
- isCGM 与 BGM 使用者心血管疾病并发症住院风险比较：发生过 SHE 的 isCGM 使用者，因心血管疾病并发症住院的风险显著低于 BGM 使用者，每 100 人年随访中分别为 5.40 次和 14.23 次，相对风险降低了 78%（相对风险比 0.22，95% 置信区间 0.11 - 0.43，P < 0.001）。在未发生过 SHE 的亚组中，isCGM 使用者因心血管疾病并发症住院的风险也比 BGM 使用者降低了 77%（相对风险比 0.23，95% 置信区间 0.18 - 0.28，P < 0.001）。当采用更典型的主要不良心脏事件复合结局（包括急性心肌梗死、中风或心血管死亡）进行分析时，也呈现出类似的结果，发生过 SHE 的 isCGM 使用者因心血管疾病并发症住院的风险比 BGM 使用者降低了 63%（相对风险比 0.37，95% 置信区间 0.18 - 0.75，P = 0.006），未发生过 SHE 的 isCGM 使用者风险降低了 70%（相对风险比 0.30，95% 置信区间 0.26 - 0.38，P < 0.001） 。
- 有或无心血管疾病病史患者的心血管疾病并发症住院率：在有心血管疾病病史的 1 型糖尿病患者中，使用 BGM 的患者每 100 人年随访中有 34.94 次（95% 置信区间 32.02 - 38.05）因心血管疾病并发症住院，而使用 isCGM 的患者为 23.61 次（95% 置信区间 21.93 - 25.39），isCGM 使用者住院风险相对降低了 49%；在无心血管疾病病史的患者中，使用 BGM 的患者每 100 人年随访中有 6.47 次（95% 置信区间 6.00 - 6.97）因心血管疾病并发症住院，使用 isCGM 的患者为 2.46 次（95% 置信区间 2.31 - 2.61），isCGM 使用者住院风险相对降低了 80%。这表明无论患者是否有心血管疾病病史，使用 isCGM 都能显著降低因心血管疾病并发症住院的风险。
研究结论与讨论
本研究明确了 1 型糖尿病患者先前发生的严重低血糖事件与心血管疾病并发症住院风险增加之间存在关联，这一发现与以往部分研究结论不同。同时，研究还证实了使用 isCGM 能够显著降低 1 型糖尿病患者在发生严重低血糖事件后因心血管疾病并发症住院的风险，在未发生严重低血糖事件的患者中也有类似效果。这可能与 isCGM 能减少低血糖发生有关，但具体机制还需进一步研究。虽然本研究存在一定局限性，如无法控制一些潜在混杂因素，缺乏部分数据等，但大规模的研究人群和匹配的对照组使研究结果具有较高的可信度。这一研究成果对于临床实践具有重要意义，医生在为 1 型糖尿病患者制定治疗方案时，可以考虑使用 isCGM 来降低患者心血管疾病并发症的风险，提高患者的生活质量和预后。未来的研究可以进一步探讨 isCGM 降低心血管疾病风险的具体机制，以及不同患者群体对 isCGM 的反应差异，为 1 型糖尿病的治疗提供更精准的指导。
