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为探究肝移植（LT）对代谢脆弱性指数（MVX）的影响，研究人员对比 LT 受者与非移植对照人群。结果显示，LT 受者 MVX、炎症脆弱性指数（IVX）和代谢营养不良指数（MMX）更高。该研究为评估 LT 受者代谢风险提供新视角。
在医学领域，肝移植（LT）为众多肝脏疾病患者带来了新的生机，但接受肝移植的患者却面临着新的挑战。与普通人群相比，肝移植受者的生存情况并不乐观，他们患心血管代谢疾病的风险更高，死亡率也居高不下。常规的临床风险评估工具，如血脂谱、血清转氨酶等，由于受到移植相关生物学变化的影响，在评估肝移植受者的代谢风险时，往往存在一定的局限性。
近年来，代谢健康领域出现了一个新的概念，即肌肉消耗、营养不良和慢性炎症之间存在着密切的相互作用。在慢性疾病患者中，不良的营养选择、能量消耗增加以及全身炎症导致的肌肉分解加速，与发病率和死亡率的上升紧密相关。代谢脆弱性指数（MVX）作为一种新的基于血清的复合生物标志物，由营养风险指标代谢营养不良指数（MMX）和慢性炎症指标炎症脆弱性指数（IVX）组成，在普通人群中，它已被证明可以预测心血管疾病风险和全因死亡率 。然而，肝移植对 MVX 的影响尚不明确。
为了解开这些谜团，弗吉尼亚联邦大学休姆 - 李移植中心的研究人员开展了一项前瞻性队列研究。他们招募了 181 名成年肝移植受者，并从多民族动脉粥样硬化研究（MESA）中选取了非移植对照人群，按照年龄和性别进行 1:1 匹配，同时设置了瘦对照组（BMI<25 kg/m2）和 BMI 匹配对照组 。研究人员通过核磁共振（NMR）LipoProfile 分析，检测了参与者空腹状态下的肝素血浆样本，计算出 MVX、IVX 和 MMX 的得分。
研究人员运用了多种技术方法。在样本选择上，精心招募了肝移植受者和来自 MESA 研究的非移植对照人群。检测指标时，采用 NMR LipoProfile 分析技术测定相关血浆样本，进而计算出 MVX、IVX 和 MMX 的得分。在数据处理方面，运用 t 检验、χ2 检验、方差分析（ANOVA）等多种统计方法进行分析。
研究结果令人瞩目。在研究队列中，肝移植受者的平均年龄为 60±12 岁，其中女性占 36%，非西班牙裔白人占 77% 。导致肝移植的主要病因中，代谢相关脂肪性肝炎（MASH）占 45%，酒精性肝病占 25%，丙型肝炎占 13% 。代谢疾病的患病率也较高，糖尿病为 44%，高血压为 84%，肥胖为 54%，血脂异常为 68% 。
在 MVX 及其组成部分方面，与瘦对照组和 BMI 匹配对照组相比，肝移植受者的 MVX、IVX 和 MMX 得分均显著更高 。MMX 的组成成分中，肝移植受者的亮氨酸和缬氨酸浓度显著降低，而异亮氨酸水平在与瘦对照组相比时显著升高 。IVX 的组成成分中，肝移植受者的 GlycA 水平显著升高，而小高密度脂蛋白颗粒（S-HDL-P）浓度在各组间无显著差异 。而且，肝移植手术时间对 MVX、IVX、MMX 及其组成成分均无影响。
进一步的回归分析表明，在调整年龄、性别和冠状动脉疾病等因素后，MVX 与血清肌酐和女性性别呈正相关，与血脂异常呈负相关 。IVX 与 BMI 和他克莫司的使用呈正相关，与血脂异常的诊断呈负相关 。MMX 与女性性别呈正相关，与他汀类药物的使用和肝移植后 MASLD 的诊断呈负相关 。
在肝移植受者中，因 MASH 肝硬化接受移植的患者，其 MMX 得分较低，这与较高的支链氨基酸（BCAA）浓度有关 。虽然 IVX 得分在 MASH 和非 MASH 肝硬化患者之间相似，但 MASH 肝硬化患者的 GlycA 浓度显著更高 。总体而言，两组的 MVX 相似 。当扩大特征比较范围，对比肝移植的三个最常见适应症（MASH、HCV 和酒精性肝病）时，MVX、IVX 或 MMX 之间没有显著差异 。
对于肝移植后 MASLD 的发生情况，无论是复发还是新发，患者的 MVX、MMX 或 IVX 得分与未发生 MASLD 的患者相比，均无显著差异 。然而，发生 MASLD 的患者血清缬氨酸、异亮氨酸和 GlycA 浓度显著更高 。
此外，研究还发现，肝移植后糖尿病、高血压或阻塞性睡眠呼吸暂停的存在，对 MVX、IVX 或 MMX 得分没有显著影响 。肥胖的肝移植受者与非肥胖受者相比，MVX 和 IVX 相似，但 MMX 值有降低的趋势，且肥胖受者的 GlycA、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸浓度显著更高 。使用他克莫司的患者与使用环孢素的患者相比，IVX 得分更高，MVX 得分也接近显著差异 。女性肝移植受者的 MMX 和 MVX 得分有高于男性的趋势，且女性的血清亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸水平显著低于男性，而 GlycA 和 S-HDL-P 浓度更高 。
综合来看，这项研究首次评估了 MVX 与肝移植之间的关系，发现肝移植与较高的 MVX 及其组成部分相关，这表明肝移植受者的代谢风险高于非肝移植人群 。MMX 和 IVX 的变化反映了肝移植受者的代谢负担和炎症状态。然而，由于该研究是横断面研究，无法确定 MVX 及其组成部分与临床结局（如死亡率和心血管疾病未来风险）之间的关联 。未来需要设计良好的前瞻性研究，根据肝移植患者的特点校准 MVX，确定其特定的临界值，以识别高风险患者。该研究为后续深入研究肝移植受者的代谢风险提供了重要的基础，有望为临床实践中评估和管理肝移植受者的健康状况开辟新的方向。
