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囊性纤维化（CF）患者因治疗手段进步寿命延长，但面临新健康问题。研究人员开展 CF 老年患者健康问题的研究，发现疾病本身、治疗及老龄化相关问题，并给出筛查、治疗建议，为 CF 患者护理模式转变提供依据。
曾经，囊性纤维化（Cystic Fibrosis，CF）就像一道难以跨越的生命鸿沟，患者往往被早早地宣判 “死刑”。这是一种遗传性的常染色体隐性疾病，由囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）蛋白缺陷引发。CFTR 蛋白作为上皮表面通道，掌控着氯离子和碳酸氢根离子在多个器官的电导。一旦它出问题，呼吸、消化、生殖等多个系统就会 “乱套”，支气管扩张伴肺部持续感染、胰腺功能不全、肝脏疾病、不孕不育等一系列麻烦事儿接踵而至。
过去，CF 患者的平均寿命很短，呼吸相关并发症如同高悬的 “死神镰刀”。不过，转机出现了！以中心为基础的多学科护理模式逐渐普及，CFTR 调节剂这类能直击 CF 根本缺陷的药物也横空出世。越来越多的 CF 患者生存期显著延长，甚至步入老年。但新的问题也随之而来，一些以往在 CF 患者中不常见、却与衰老相关的健康和社会问题开始涌现。为了弄清楚这些状况，来自美国南卡罗来纳医科大学（Medical University of South Carolina）的 Lauren J. Sullivan、Christina M. Mingora、Patrick A. Flume 等研究人员，展开了一场针对 CF 老年患者健康问题的深入探索。这项研究成果发表在《Drugs & Aging》杂志上，为 CF 患者的健康管理带来了新的曙光。
研究人员综合运用多种研究方法，从多方面深入剖析 CF 老年患者的健康状况。一方面，他们充分利用 CF 患者登记数据，分析不同年龄段患者的疾病特征、治疗情况及健康转归，这些真实世界的数据为研究提供了坚实的基础。另一方面，通过对相关文献的全面梳理，整合已有的研究成果，从更宏观的角度把握 CF 领域的研究动态。此外，针对一些特定问题，如药物相互作用、疾病发病机制等，还参考了诸多前瞻性或回顾性研究，从而深入探究 CF 老年患者面临的复杂健康问题。
CF 相关并发症
CF 患者肺部疾病的发展是一个恶性循环。CFTR 活性缺陷，气道表面液体减少，黏液纤毛清除功能受损，痰液在气道堆积，细菌疯狂滋生。炎症反应加剧后，痰液更多，气道堵塞、受损，最终导致支气管扩张。患者常常咳嗽、咳痰，还会时不时经历肺部病情恶化（pulmonary exacerbations）。虽然 CFTR 调节剂让很多患者症状减轻、肺功能改善，但支气管扩张和感染依然顽固。部分患者因突变类型对调节剂不敏感，或者出现不良反应，无法从中获益。
多数 CF 患者存在胰腺功能不全，成年患者即便使用 CFTR 调节剂，仍需补充消化酶。不过，调节剂能调节胃肠道 pH 值，让消化酶更有效，这或许是患者肥胖问题加剧的原因之一。另外，便秘是 CF 患者常见的腹部不适病因，通常采用渗透性泻药、增加水分摄入等方法来缓解。
囊性纤维化相关糖尿病（CFRD）在 CF 患者中并不少见，发病机制复杂，与胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗等都有关系。它和患者死亡率上升、肺功能下降以及微血管并发症紧密相连。由于典型糖尿病症状不明显，筛查就显得尤为重要，2 小时口服葡萄糖耐量试验（OGTT）是推荐的筛查方法。治疗上，胰岛素是首选药物 ，一些新型药物的疗效还在探索中。
在 CF 患者中，骨病也是个常见的 “麻烦鬼”。发病原因多种多样，像无法达到峰值骨量、脂溶性维生素吸收不良、青春期延迟，还有药物影响、反复感染、慢性炎症等。双能 X 线吸收法（DXA）是推荐的筛查手段，根据筛查结果决定是否使用双膦酸盐等药物治疗，但 CFTR 调节剂对骨病的影响还不明确。
曾经，CF 患者营养不良很常见，但现在肥胖问题却日益凸显。CFTR 调节剂的使用、病情严重程度、营养吸收等都是影响因素。肥胖又会带来代谢综合征等一系列健康风险，针对 CF 患者肥胖问题的药物治疗效果，还需要更多大规模研究来验证。
肝脏疾病在 CF 患者中也不少见，CFTR 功能障碍、药物毒性、营养缺乏等都是致病因素。建议每年进行肝脏相关检查，包括实验室检查和腹部超声等，肝弹性成像有助于早期发现肝纤维化。CFTR 调节剂有肝毒性风险，使用时需谨慎监测肝功能 。
治疗 CF 相关并发症
氨基糖苷类药物是 CF 患者常用的抗生素，但它有耳毒性和肾毒性，可能导致永久性听力损失等问题。CF 患者还常使用 CFTR 调节剂，这类药物和其他药物合用时，可能发生相互作用，所以用药时得格外小心，必要时咨询药剂师。
为了方便使用抗生素治疗肺部病情恶化，CF 患者可能会置入血管通路装置，比如外周置入中心静脉导管（PICCs）或完全植入式静脉输液港（TIVAD）。不过，这些装置可能引发感染、血栓等并发症。随着 CFTR 调节剂的使用，肺部病情恶化次数减少，或许可以考虑移除一些长期留置的导管，降低并发症风险。
成年 CF 患者面临的典型问题
CF 患者的生殖健康问题比较突出。大部分男性患者因先天性双侧输精管缺如而不育，但借助辅助生殖技术仍有机会生育。部分女性患者存在生育困难，不过 CFTR 调节剂出现后，女性患者的怀孕率显著提高。妊娠期间，CF 女性患者要注意孕期糖尿病等问题，还要谨慎选择药物。除了自然受孕，CF 患者还有收养、寄养等多种组建家庭的方式。
更年期在女性 CF 患者中的研究较少，但已有研究发现，她们的更年期平均开始年龄比普通人群更早，而且更年期可能会加重 CF 相关症状。治疗更年期症状的药物有多种选择，但 CF 患者使用时，要考虑药物相互作用和自身健康状况，比如有静脉血栓或肝脏疾病的患者，使用激素替代疗法（HRT）就得格外小心。
随着 CF 患者寿命延长，患癌风险也在增加。像胃肠道、睾丸等部位的癌症发病率上升明显。针对 CF 患者，结直肠癌的筛查推荐从 40 岁开始进行结肠镜检查；女性患者要重视宫颈癌筛查和 HPV 疫苗接种；虽然目前睾丸癌还没有专门的筛查指南，但医生也得提高警惕。
过去，心血管疾病在 CF 患者中不太常见，但现在情况有了变化。研究发现，CF 患者发生主要不良心脏事件（MACE）的风险较高，和糖尿病、高血压等因素有关，CFTR 调节剂还可能影响血压和血脂代谢。所以，建议有相关风险因素的患者定期进行血脂筛查，治疗血脂异常时，要注意药物相互作用和肝毒性。
如今，CF 患者不仅活得更长，也更健康了，很多人开始追求高等教育和职业发展。但疾病还是会影响他们的职业选择，比如因为生病需要请假等。随着患者寿命进一步延长，财务规划也变得重要起来，年轻患者需要提前规划养老，老年患者也需要相应的指导。
研究人员对 CF 老年患者健康问题的全面研究，为临床护理提供了重要依据。明确了 CF 相关并发症、治疗并发症产生的问题以及成年后出现的新健康问题，有助于医护人员提前预防、及时发现并处理这些问题。同时，强调了 CF 中心、初级护理提供者和药剂师等多方协作的重要性，这种多学科协作的护理模式能为 CF 患者提供更个性化、更全面的护理服务，帮助 CF 患者更好地应对疾病，提升生活质量，迎接更美好的未来。
