FcγRIIb 与 cGAS 缺失小鼠对癌症生长的不同影响：巨噬细胞极化的关键作用及潜在治疗意义

炎症和肠道微生物群可能影响癌症。研究人员通过对 FcγRIIb-/-和 cGAS-/-小鼠皮下注射 MC38 细胞开展研究，发现二者对癌症分别有保护和促进作用，与巨噬细胞功能及肠道微生物群有关，或为癌症辅助治疗提供新思路。

　　背景：炎症和肠道微生物群可能对癌症产生影响。
方法：将 Fcγ 受体 IIb 缺陷型（FcγRIIb^-/-，一种炎症亢进模型）和环鸟苷酸 - 腺苷酸合酶缺陷型（cGAS^-/-，一种炎症低下模型）小鼠，分别皮下注射 MC38 细胞（一种小鼠结肠癌细胞系）。
结果：cGAS^-/-小鼠的肿瘤负担最为显著，而 FcγRIIb^-/-小鼠与野生型（WT）相比，肿瘤体积最小。FcγRIIb^-/-小鼠肿瘤内的单核细胞（通过苏木精 - 伊红染色检测）比其他组更明显，其中 CD86 阳性细胞（主要是 M1 型促炎巨噬细胞）占比最多，CD206 阳性细胞（主要是 M2 型抗炎巨噬细胞）占比最少。在肿瘤细胞注射 24 天后，粪便微生物组分析显示各小鼠品系间存在细微差异；FcγRIIb^-/-小鼠的血清细胞因子（包括 TNF-α、IL-6、IL-1α、IFN-β、IFN-γ、IL-23、IL-12p70、GM-CSF、IL-27 和 IL-17A，采用荧光编码微球多重检测法测定）以及脾脏免疫细胞的扩增（通过流式细胞术检测）比其他组更显著。通过聚合酶链反应和流式细胞术检测骨髓来源的巨噬细胞发现，FcγRIIb^-/-巨噬细胞在脂多糖（LPS）刺激下呈现明显的 M1 极化，而 cGAS^-/-巨噬细胞在 IL-4 和癌细胞上清液刺激下呈现明显的 M2 极化。与其他组相比，LPS 刺激的 FcγRIIb^-/-巨噬细胞具有最显著的杀瘤活性（通过流式细胞术检测 F4/80 阴性、flexible780 活细胞染料阳性细胞的百分比），这支持了 FcγRIIb^-/-巨噬细胞的促炎特性。
结论：FcγRIIb^-/-和 cGAS^-/-小鼠对癌症分别具有保护和促进作用，这部分与巨噬细胞功能有关，且与粪便微生物群存在微妙关联。FcγRIIb 抑制剂和 cGAS 增强剂可能有助于癌症的辅助治疗。