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过量饮酒是美国可预防死亡的主要原因，酒精使用障碍（AUD）治疗药物的使用率较低。研究人员开展 GLP-1 受体激动剂治疗 AUD 的研究。结果显示其或可减少 AUD 发生、复发等不良结局，但仍需临床试验验证。这为 AUD 治疗提供了新方向。
在现代社会，酒精是人们生活中常见的饮品，但过量饮酒带来的危害不容小觑。在美国，过量饮酒是导致可预防死亡的重要因素，每年因酒精致死的人数远超药物过量致死人数。更为严峻的是，大量人群正遭受酒精使用障碍（Alcohol Use Disorder，AUD）的困扰，然而目前针对 AUD 的治疗却面临诸多难题。现有的经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物，如一线药物纳曲酮（naltrexone）和阿坎酸（acamprosate），以及二线药物托吡酯（topiramate）、加巴喷丁（gabapentin）、巴氯芬（baclofen）等，其使用率极低，不到 2% 的 AUD 患者会接受药物治疗。这背后的原因复杂多样，包括社会对药物治疗的偏见、公众对相关药物认知不足，以及成瘾专科医生数量短缺、非成瘾专科医生缺乏支持等。即便在理想的用药情况下，这些药物治疗 AUD 的效果也远不如治疗阿片类药物使用障碍的药物，如丁丙诺啡（buprenorphine）和美沙酮（methadone） 。因此，寻找或开发新的 AUD 治疗药物迫在眉睫。
就在这个时候，一类药物进入了研究人员的视野 —— 胰高血糖素样肽 - 1（Glucagon - like Peptide - 1，GLP - 1）受体激动剂。自 2022 年以来，这类药物在治疗糖尿病、肥胖和超重方面的应用迅速增加。同时，有一些传闻称，GLP - 1 受体激动剂可能会降低人们对酒精和其他成瘾物质的渴望。这一现象引起了研究人员的极大兴趣，来自 Workit Health、Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health、Geisinger Commonwealth School of Medicine 等机构的研究人员，决定深入探究 GLP - 1 受体激动剂与酒精使用之间的关系，相关研究成果发表在《Journal of General Internal Medicine》上。
研究人员采用了多种研究方法。一方面，对已有的研究进行回顾分析，包括一项随机、安慰剂对照试验和三项回顾性队列分析。其中，随机、安慰剂对照试验测试了艾塞那肽（exenatide），这是一种早期的 GLP - 1 受体激动剂，与司美格鲁肽（semaglutide）和替尔泊肽（tirzepatide）等新型药物相比，其效力较低。三项回顾性队列分析则分别利用电子健康记录数据、大量 AUD 患者的医疗记录数据以及瑞典 AUD 成年人的普查数据，从不同角度探讨 GLP - 1 受体激动剂与酒精相关健康结局的关联。
研究结果令人期待。在那项随机、安慰剂对照试验中，虽然总体分析显示艾塞那肽与安慰剂相比，并没有显著减少重度饮酒天数，但在肥胖参与者的亚组分析中，艾塞那肽显著降低了重度饮酒天数和总酒精摄入量。三项回顾性队列分析的结果同样积极。Wang 等人的研究发现，在肥胖患者中，使用司美格鲁肽的人群，新发 AUD 风险降低了 56%，复发性 AUD 风险降低了 75%，与用于治疗 AUD 的纳曲酮和托吡酯相比优势明显；而且在糖尿病患者中，无论肥胖与否，司美格鲁肽也显示出对 AUD 发生和复发的保护作用。Qeadan 等人的研究表明，使用 GIP/GLP - 1 受体激动剂的人群，酒精中毒率降低了 50%，且该结果在按糖尿病和肥胖诊断分层的分析中保持一致。L?hteenvuo 等人的研究指出，司美格鲁肽和利拉鲁肽（liraglutide）可使 AUD 相关住院风险分别降低 36% 和 28%，远高于传统 AUD 药物，同时还能降低物质使用障碍和躯体健康状况导致的住院风险，且未发现其与自杀住院有关。此外，还有研究发现 GLP - 1 受体激动剂与代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者的肝硬化、肝硬化并发症和死亡风险降低有关，且不会增加不良心理健康结局的风险。
综合这些研究结果来看，GLP - 1 受体激动剂在治疗 AUD 方面展现出了一定的潜力，有可能降低 AUD 的发生和复发风险、减少酒精中毒情况以及 AUD 相关的住院风险，还对一些与过量饮酒相关的疾病有积极影响。然而，目前的研究也存在一些局限性。这些回顾性研究可能存在选择偏倚，例如寻求治疗的 AUD 合并糖尿病或肥胖的患者，可能与未寻求或未获得治疗的患者存在差异；医疗索赔数据集中可能存在缺失或不准确的数据，影响研究结果的准确性。而且，目前还不清楚 GLP - 1 药物对没有代谢疾病的人群是否有益，不同类型的 GLP - 1 受体激动剂之间可能存在差异，用于 AUD 治疗的剂量可能与治疗糖尿病或肥胖的剂量不同，口服和注射剂型的 GLP - 1 药物效果差异也尚未评估，使用这类药物还可能存在尚未发现的风险。此外，如何将 GLP - 1 受体激动剂与现有 AUD 药物以及心理社会干预措施联合使用，以满足 AUD 患者复杂的社会和心理健康需求，也有待进一步研究。
尽管如此，GLP - 1 受体激动剂治疗 AUD 的研究为该领域带来了新的希望。如果后续的随机对照试验能够进一步验证其安全性和有效性，有望获得 FDA 批准并得到保险公司的覆盖，为众多 AUD 患者提供更有效的治疗选择，这对于改善 AUD 患者的健康状况、降低因过量饮酒导致的疾病负担具有重要意义。
