综述:骨关节炎治疗的间充质干细胞(MSC)新策略:靶向巨噬细胞介导的炎症以恢复关节内稳态

【字体: 时间:2025年04月25日 来源:Journal of Molecular Medicine 4.8

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  这篇综述聚焦骨关节炎(OA)治疗。巨噬细胞极化失调在 OA 发病中起关键作用,目前非手术治疗效果有限。间充质干细胞(MSCs)因抗炎和免疫调节能力受关注,其衍生的小细胞外囊泡(sEVs)和线粒体转移有望治疗 OA,值得一读。

  

巨噬细胞在骨关节炎发病机制中的关键作用


巨噬细胞在骨关节炎(OA)的发病过程中扮演着至关重要的角色。当巨噬细胞的极化出现失调时,会引发慢性炎症反应,进而推动 OA 的发展。正常情况下,巨噬细胞存在不同的极化状态,而在 OA 环境中,这种平衡被打破,异常极化的巨噬细胞持续释放炎症因子,不断侵蚀关节组织,使得关节内稳态遭到严重破坏。

现有骨关节炎非手术治疗的局限性


目前,针对 OA 的非手术治疗手段大多仅着眼于症状缓解,比如使用药物减轻疼痛、缓解肿胀等,但这些方法无法从根本上阻止疾病的进展。它们的治疗效果有限,难以改善 OA 的病理进程,患者往往需要长期承受疾病带来的痛苦。

间充质干细胞(MSCs)治疗 OA 的潜力


间充质干细胞(MSCs)因其出色的抗炎和免疫调节能力,在 OA 治疗研究中备受瞩目。研究发现,MSCs 具有独特的 “修复能力”,它可以像 “维和部队” 一样,调节体内的免疫反应,抑制过度的炎症反应,为受损的关节组织创造一个相对友好的修复环境。

小细胞外囊泡(sEVs)的治疗作用


MSCs 衍生的小细胞外囊泡(sEVs)在调节巨噬细胞功能方面表现出巨大潜力。sEVs 就像是 MSCs 派出的 “通信兵”,携带了 MSCs 的一些关键信息和生物活性物质。当 sEVs 与巨噬细胞相遇时,能够改变巨噬细胞的行为,使其向有利于组织修复的方向转变,从而为 OA 治疗带来新的希望。

线粒体转移的前景


MSCs 向巨噬细胞转移线粒体这一现象,为 OA 治疗开辟了新的思路。线粒体是细胞的 “能量工厂”,当巨噬细胞获得来自 MSCs 的线粒体后,其线粒体功能得到增强,巨噬细胞也更倾向于转变为具有抗炎特性的 M2 样表型,这有助于减轻关节炎症,促进关节组织的修复。

虽然基于 MSCs 的这些治疗策略,包括 sEVs 和线粒体转移,在 OA 治疗方面展现出了令人期待的前景,但目前仍处于研究阶段,还需要进一步深入研究来验证其安全性和有效性。不过,这些研究成果为 OA 及其他慢性炎症疾病的治疗提供了全新的方向和思路,有望在未来给患者带来更好的治疗方案。

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