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在神经疾病领域，自身免疫性脑炎（AE）与神经退行性疾病症状易混淆，诊断困难。研究人员开展 AE 与神经退行性疾病关联研究，发现二者在病理机制上紧密相关。这有助于提高诊断准确性，为开发新疗法提供方向。
在神秘的神经科学领域，自身免疫性脑炎（Autoimmune Encephalitis，AE）和神经退行性疾病一直是困扰医学界的难题。AE 作为一类中枢神经系统（Central Nervous System， CNS）的炎症性疾病，近年来其发病率呈上升趋势。然而，它的临床表现极为复杂，部分症状与神经退行性疾病极为相似，比如痴呆、帕金森综合征、共济失调和运动神经元病等 ，这使得在临床诊断中，二者极易混淆。而且，当进行脑脊液（Cerebrospinal Fluid，CSF）和磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）检查时，AE 患者可能并无明显炎症迹象，这无疑给诊断增加了难度。若不能及时准确诊断 AE 并启动免疫治疗，患者预后较差，而目前针对神经退行性疾病也缺乏有效的疾病修饰治疗方法。因此，深入探究 AE 与神经退行性疾病之间的关系迫在眉睫。
为了解开这一谜团，来自法国等多个国家研究机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Journal of Neurology》上，为我们认识这两种疾病提供了新的视角。
在研究方法上，研究人员通过收集大量临床病例，对患者的临床表现、实验室检查结果等进行综合分析。同时，他们还进行了相关的基础实验研究，探讨疾病发生发展的潜在机制。
研究结果部分，首先是自身免疫性脑炎模仿神经退行性疾病方面。IgLON5 抗体疾病临床进展缓慢，患者常出现睡眠障碍、延髓症状、步态障碍、认知障碍等多种症状 ，易被误诊为肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）、多系统萎缩（Multiple System Atrophy，MSA）、进行性核上性麻痹（Progressive Supranuclear Palsy，PSP）、路易体痴呆（Dementia with Lewy Bodies，DLB）、阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）、亨廷顿病（Huntington’s Disease，HD）等疾病。但通过分析其独特的临床特征，如睡眠障碍、特定的运动障碍表现等，可与上述疾病进行鉴别。
LGI1 抗体脑炎是成人中常见的 AE 类型，典型症状为边缘性脑炎，伴有记忆障碍、行为改变和癫痫发作，还可能出现特征性的面臂肌张力障碍性癫痫（Faciobrachial Dystonic Seizures，FBDS） 。由于部分患者在疾病急性期会出现海马萎缩，且脑脊液检查常无明显异常，容易被误诊为 AD 等神经退行性疾病。不过，若关注其病情波动、肌阵挛、癫痫发作等特征，有助于正确诊断。
CASPR2 抗体脑炎临床表型复杂，可表现为认知障碍、小脑共济失调、震颤、帕金森综合征等 ，易与神经退行性运动障碍疾病混淆。但结合其伴随的失眠、自主神经功能障碍、情绪障碍等症状，以及相关检查结果，可进行鉴别诊断。此外，针对细胞内抗原的副肿瘤性脑炎也可能表现出类似神经退行性疾病的症状，给诊断带来挑战。
在神经退行性机制方面，炎症可触发神经退行性变。针对细胞表面或突触抗原的 AE 自身抗体，如 NMDAR 抗体、LGI1 抗体、CASPR2 抗体等，可通过干扰靶蛋白功能或其相互作用，引发神经元损伤。其中，IgLON5 抗体疾病与特定 HLA 单倍型相关，且 IgG4 在疾病发病机制中起重要作用。
癫痫在 AE 中较为常见，它与神经退行性变存在双向关系。动物实验和人体病理研究表明，癫痫可导致神经元 tau 磷酸化增加、细胞外 Aβ 水平上升和斑块病理形成，进而促进神经退行性变。同时，AE 可能会触发或加重易感个体中预先存在的 AD 样病理。研究发现，一些 AE 患者存在 AD 中间病理和脑 PET tau 积累，而且遗传因素如 APOε4、MAPT H1/H1 基因型等，会增加个体对神经退行性疾病的易感性。
在原发性神经退行性疾病中，免疫系统也发挥着重要作用。以 AD 为例，其发病与先天免疫系统和小胶质细胞功能相关基因的变异有关。小胶质细胞在 AD 早期可能具有神经保护作用，但在疾病进展过程中，会产生有害的炎症分子，促进 Aβ 积累和 tau 病理传播。此外，星形胶质细胞等其他神经胶质细胞也参与了神经退行性疾病的发病过程。
研究结论和讨论部分，该研究表明炎症与神经退行性变之间存在密切的相互作用。AE 的临床表现可能隐匿且进展缓慢，在缺乏炎症性 MRI 和 / 或 CSF 表现时，医生应警惕提示自身免疫病因的临床特征，及时进行神经抗体检测，这对于 AE 的诊断和治疗至关重要 。同时，了解神经炎症在神经退行性疾病中的作用，有助于揭示疾病的潜在机制，为开发新的治疗靶点提供依据。尽管目前 AE 中神经退行性变的具体机制尚未完全阐明，但该研究为进一步研究自身免疫与神经退行性变之间的复杂相互作用指明了方向，有望推动神经疾病诊疗领域的发展，为患者带来新的希望。
