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为探究代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的防治策略，研究人员开展了关于 Trpa1 基因敲除与激活对 MASLD 影响的研究。结果发现，TRPA1 下调参与 MASLD 发病，激活 TRPA1 可改善病情。这为 MASLD 防治提供了新方向。
线粒体功能障碍在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的发病机制中起着重要作用。瞬时受体电位锚蛋白 1（TRPA1）的激活能够改善多种细胞的线粒体功能障碍。本研究检测了 Trpa1 基因敲除和激活对饮食诱导的小鼠 MASLD 以及棕榈酸诱导的 HepG2 细胞脂质沉积的影响。
研究人员给小鼠喂食高脂饮食（HFD）24 周，以此建立 MASLD 动物模型。研究发现，患有 MASLD 的小鼠肝脏以及经棕榈酸处理发生脂肪变性的 HepG2 细胞中，TRPA1 的表达均下调。与喂食 HFD 的野生型小鼠相比，HFD 喂养的 Trpa1?/?小鼠肝细胞中的脂质沉积和线粒体损伤加剧。HFD 会下调肝脏中的 AMP 激活蛋白激酶（AMPK）和肉碱棕榈酰转移酶 1A（CPT1A），且在 Trpa1?/?小鼠中下调程度更大。
同样地，在 HepG2 细胞中敲低 Trpa1 会加重棕榈酸诱导的脂质积累、线粒体形态损伤、线粒体 ATP 减少和功能障碍，同时 AMPK 和 CPT1A 的表达也会下调。口服肉桂醛能够显著减少肝细胞中的脂质沉积，改善线粒体损伤，而 TRPA1 拮抗剂 HC030031 可消除这些作用。在 HepG2 细胞中，肉桂醛显著减轻了棕榈酸诱导的脂质积累、线粒体损伤、ATP 减少和线粒体功能障碍，这些效果也会被 HC030031 削弱。肉桂醛通过激活 TRPA1，逆转了 HFD 喂养小鼠肝脏和棕榈酸处理的 HepG2 细胞中 AMPK 和 CPT1A 的下调。
综上所述，这些研究结果表明，TRPA1 的下调可能参与了 MASLD 的发病过程，而激活 TRPA1 在 MASLD 的预防和治疗方面具有潜在价值。
