评估宫缩抑制剂效力：AUC 与基于振幅评估在离体人妊娠子宫肌层收缩中的差异与精准度

为解决评估宫缩抑制剂（tocolytics）效力方法的可靠性问题，研究人员开展了对比 AUC 与基于振幅评估生成浓度 - 反应曲线的研究。结果表明 AUC 评估更准确，该研究为评估宫缩抑制剂效力提供了更可靠的方法。

　　早产（PTB）及其带来的一系列问题，一直是困扰产科领域的重大难题。全球每年约有 1500 万婴儿受其影响，这不仅导致了极高的围产期死亡率和发病率，还给家庭和社会带来了沉重的经济负担。目前，通过药物抑制子宫收缩（tocolysis）是治疗早产的主要手段，然而现有的宫缩抑制剂存在诸多问题，比如会对母婴产生不良影响，而且药效往往难以持续超过 48 小时。在药物研发过程中，需要对新型治疗化合物进行全面且可靠的测试评估，其中子宫肌层收缩试验是常用的方法。但在进行该试验时，研究人员分析收缩数据所关注的参数并不统一，不同的分析参数可能导致对同一种药物效力的判断出现差异。为了解决这些问题，来自澳大利亚的研究人员开展了一项研究，该研究成果发表在《Reproductive Sciences》上。

研究人员为了确定根据宫缩抑制剂对振幅、频率的影响，选择何种方法测定 IC₂₅和 IC₅₀浓度更为合适，对六种宫缩抑制剂进行了研究，分别是硝苯地平（NIF）、吲哚美辛（IND）、2 - 氨基乙氧基二苯硼酸酯（2-APB）、甘氨酰 - h - 1152（GH）、氨茶碱（AMP）和咯利普兰（ROL）。

研究人员用到的主要关键技术方法包括：首先获取人子宫肌层活检样本，这些样本来自澳大利亚新南威尔士州约翰?亨特医院择期剖宫产的孕妇（孕周 37 - 40 周且未临产）；接着进行子宫肌层收缩试验，将子宫肌层样本制成条状，置于温度控制的组织 - 器官浴系统中，记录收缩数据；最后通过数据分析生成浓度 - 反应曲线，计算 IC₂₅和 IC₅₀浓度，并评估其准确性。

研究结果

1. 浓度 - 反应研究：所有药物都能以浓度依赖的方式抑制离体人妊娠子宫肌层的自发收缩。以振幅为指标和以 AUC 为指标计算出的宫缩抑制剂效力顺序有所不同。例如，AMP、ROL 和 IND 以 AUC 和振幅单独评估时，IC₂₅和 IC₅₀浓度差异显著；而 NIF 和 GH 则差异不显著；2 - APB 的 IC₂₅浓度差异显著，IC₅₀浓度差异不显著。
2. 宫缩抑制剂对收缩频率的影响：AMP 和 ROL 显著降低收缩频率，IND 在大部分浓度下对收缩频率影响不显著，NIF、GH 和 2 - APB 则显著增加收缩频率。
3. AUC 与振幅：实验测定的 IC₂₅和 IC₅₀浓度评估：使用 IC_25(AUC)和 IC_50(AUC)浓度处理时，能使 AUC 分别降低约 25% 和 50%，但对振幅的抑制效果并不一致；使用 IC_{25(Amplitude)}和 IC_{50(Amplitude)}浓度处理时，对振幅和 AUC 的抑制效果也不一致。

研究结论与讨论

该研究定量地展示了不同宫缩抑制剂对子宫肌层收缩参数的不同影响。由于不同药物对收缩频率和振幅的影响不同，导致以 AUC 或振幅为评估指标时，部分药物的浓度 - 反应曲线和 IC 浓度存在显著差异。研究发现，AUC 作为评估子宫肌层收缩性能的指标更具优势，其测定的 IC 浓度经再次验证更为准确；而仅以振幅评估，只有在宫缩抑制剂使收缩频率随振幅下降而增加时才较为合适。这一研究结果为评估宫缩抑制剂效力提供了更可靠的方法，有助于推动早产治疗药物的研发，对改善母婴健康具有重要意义。