Dupilumab治疗外周神经病变的突破性发现：一项基于Th2通路调控的病例系列研究

本研究针对外周神经病变(PN)这一复杂难治性疾病，探索了抗IL-4Rα单抗Dupilumab(DP)的潜在疗效。研究人员通过10例合并特应性皮炎的PN患者6个月治疗观察，发现DP能显著改善神经病变症状（p<0.000001），尤其对感觉异常效果突出。该研究首次揭示Th2通路(IL-4/IL-13/IL-31)与神经病变的关联，为免疫调节治疗PN提供了新思路，相关成果发表于《Dermatology and Therapy》。

　　

外周神经病变如同身体电路系统的故障，患者常被灼痛、麻木和蚁走感困扰，传统治疗往往收效甚微。有趣的是，William Carey大学医学院的Sunny B. Patel团队在治疗特应性皮炎时意外发现，靶向Th2通路的"明星药物"Dupilumab(DP)竟能缓解神经症状。这一现象促使研究者开展开创性探索，相关成果发表在皮肤病学权威期刊《Dermatology and Therapy》。

研究团队采用单臂临床试验设计，对10例经电生理检测(EMG)或活检确诊的PN患者进行为期6个月的DP治疗（600mg负荷剂量+300mg/2周维持）。通过标准化症状量表（VAS 0-10分）和配对t检验，系统评估了包括感觉异常、痛觉过敏等9类神经症状的变化。值得注意的是，所有患者均合并特应性皮炎等Th2相关皮肤病，但未采用神经传导速度等客观指标进行治疗后验证。

症状改善特征
数据分析显示，DP对各类神经症状均产生显著改善（平均VAS降幅5.063分）。其中"针刺感"和"触觉减退"改善最显著（p<0.000001），而"瘙痒"和"冷痛"改善相对有限。特别引人注目的是，部分原需辅助行走的患者恢复了自主活动能力，这提示DP可能通过调节神经免疫微环境实现功能重建。

机制探讨
研究深入剖析了Th2细胞因子网络的复杂作用：

• IL-31通过激活TRPV1/TRPA1通道直接诱发瘙痒
• IL-4/IL-13可促进雪旺细胞修复神经损伤
• 动物实验证实IL-13能缓解坐骨神经结扎后的异常疼痛
  这种"双刃剑"效应解释为何DP在改善感觉症状的同时，对瘙痒的改善较弱（基线评分较低）。

临床启示与风险
尽管结果令人鼓舞，研究者强调需警惕免疫偏移风险——两例报道显示DP可能诱发慢性炎性脱髓鞘性神经病。这提示未来应重点筛选Th2优势型的PN亚群（如合并特应性疾病的患者），并探索IL-31单抗（如nemolizumab）的精准干预策略。

这项研究开辟了生物制剂治疗神经病变的新纪元。虽然样本量有限且缺乏客观指标验证，但其创新性在于：首次建立Th2通路与PN症状的临床关联，为"神经-皮肤轴"理论提供实证依据。未来需要扩大样本量，结合皮肤神经活检和CSF检测等分子手段，进一步阐明DP的神经保护机制。对于饱受神经病变折磨的患者，这项研究无疑点燃了新的希望之火。